Con el advenimiento de nuevos episodios depresivos mayores (recurrencias) la relación observada en el primer episodio con un evento medioambiental desencadenante es cada vez menor. Algunos autores como Robert Post han sugerido que este mecanismo es similar al observado en epilepsia (fenómeno 'kindling') el cual consiste en un reclutamiento progresivamente mayor de neuronas en la despolarización epileptógena que finalmente culmina con una crisis convulsiva.