Las cuatro terapias no farmacológicas aquí incluidas cuentan con estudios destinados a explorar su eficacia y seguridad en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). La ECT ha sido aprobada por la FDA para depresión mayor, utiliza la inducción de convulsiones como su mecanismo de acción principal, requiere anestesia y áctúa más allá de la corteza cerebral. La TMS no ha sido aún aprobada por la FDA, no se basa en la producción de convulsiones para actuar y si más bien de la estimulación magnética focal a nivel cortical. La VNS ha sido aprobada en epilepsia y está en revisión para TDM, requiere cirugía para la localización de electrodos y actúa por medio de la estimulación directa del nervio Vago que a su vez estimula ganglios basales y del tallo cerebral. Finalmente, la DBS se ha utilizado en trastornos del movimiento y está siendo investigada en TDM, requiere cirugía cerebral para la implantación de los electrodos en estructuras subcorticales permitiendo la focalización el estímulo eléctrico.