La deprivación total del sueño es una técnica antigua en la que el paciente permanece en vigilia durante unas 36 horas en forma continua. Este evento permite observar reducciones significativas en la severidad de la depresión según el puntaje de la escala de Hamilton (HDRS) en por lo menos la mitad de los pacientes (respondedores; n=22). El problema de esta terapia es el riesgo de ciclado a manía en los bipolares (0% a 33% de los casos) y el hecho de que sólo la mitad de los respondedores mantienen la reducción de la severidad depresiva durante la noche de recuperación. Algunos de los no respondedores pueden mejorar luego de la noche de recuperación por lo que los efectos de la DTS no deben ser siempre evaluados al día siguiente.