Los receptores no son proteínas fijas ancladas en la membrana. Los receptores requieren de un movimiento lateral para pasar a un estado activo que permite la unión al ligando. Los receptores pueden exhibir cambios en su nivel de sensibilidad a la unión del neurotransmisor por los cambios conformacionales de hiper o hiposensibilización, pero también pueden variar en número por su expresión o internalización (regulación al alta o a la baja: up- & down-regulation). Este último efecto se logra a través de proteínas como las beta arrestinas. a | un ligando (L) o neurotransmisor se une a un receptor metabotrópico el cual interactúa con la proteína G llevando a su disociación en subunidades. b–d | La interacción del ligando (cuando es excesiva) también activa la acción despalmitoilación del receptor y la proteína G (representado como tijeras que liberan al receptor de la membrana). La despalmitoilación permite la remoción de la proteína G de la membrana, mientras la despalmitoilación del receptor facilita la fosforilación de kinasa asociada al receptor (GRK), la cual recluta a la beta-arrestina e incrementa la internalización del receptor por el complejo clatrina-AP-2. Finalmente se da un proceso de endocitosis. El receptor internalizado suele ser degradado y reciclado.