La sensibilización a largo plazo es un proceso por el cual la exposición a cierto estímulo (el de un medicamento por ejemplo) conduce a un incremento en la respuesta a futuras exposiciones. La sensibilización de los sistemas dopaminérgicos ha sido propuesta como uno de los mecanismos subyacentes de la esquizofrenia. Estudios de neuroimágenes indican que la esquizofrenia se asocia a un aumento en la liberación de dopamina inducida por anfetaminas. Esta respuesta exagerada fue detectada en pacientes con un episodio agudo pero no en aquellos clínicamente estables. Se ha propuesto que el bloqueo de receptores D2 sostenido puede llevar a la implementación de un proceso de sensibilización.