En mujeres con TDM en comparación con los hombres se han detectado varias alteraciones serotoninérgicas como: 1) Menores niveles de L-triptófano en plasma total; 2) Correlación negativa entre magnitud de la depresión y los niveles de L-TRP; 3) Elevadas respuestas del cortisol inducidas por serotonina; 4) Mayor actividad de la Triptófano-pirrolasa hepática y sensibilidad de los receptores y transportadores de 5-HT al 17-beta estradiol; 5) A diferencia de los hombres, las mujeres con el genotipo 5-HTTLPR l/s muestran más ansiedad que aquellas con el genotipo s/s. Esto se ve apoyado por estudios farmacológicos en los que las mujeres en edad reproductiva tratadas con un ISRS tienen mayores tasas de respuesta o recuperación que aquellas tratadas con un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. En los hombres tales diferencias no son apreciables sugiriendo un papel determinante de los estrógenos en la respuesta al tratamiento antidepresivo serotoninérgico.