La era moderna de la psicofarmacología de la depresión comienza en los 40s con el uso clínico del litio. En los 50s, los inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAOs) In the 1950s, comienzan a ser usados como antidepresivos. Esto fue seguido por el descubrimiento del antidepresivo tricíclicos (ADT) imipramina en 1957. La siguiente mayor innovación fue la comercialización del primer inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), fluoxetina, en 1988. Los ISRS carecían de las restricciones dietéticas de los IMAOs y ofrecían ventajas en tolerabilidad y seguridad respecto a los ADT. Más recientemente, aparecieron antidepresivos que combinaban el efecto inhibidor de la recaptación de serotonina con el de noradrenalina. Venlafaxina fue el primero de estos antidepresivos duales, que en dosis bajas se comporta como un ISRS, pero que al ser administrado en dosis usualmente mayores a 150 mg/día ofrece mayores tasas de remisión con un perfil comparable de tolerabilidad respecto a los ISRS.