En comparación al placebo, la clomipramina es el antidepresivo más eficaz en la reducción del puntaje inicial del Y-BOCS. Sin embargo, sus marcados eventos adversos de tipo anticolinérgico han limitado su uso a gran escala y suele reservarse en pacientes con TOC refractario a los ISRS. Éstos si bien son inferiores en eficacia al ADT, siguen siendo superiores al placebo en dosis usualmente más elevadas de las utilizadas en depresión mayor.