Los antidepresivos tricíclicos (ADT), en comparación con los ISRS (fluoxetina) tienen una alta afinidad por diferentes receptores que les confiere un mayor riesgo de eventos adversos sin mayores beneficios terapéuticos. En general, los ADT bloquean receptores de histamina 1 (H1), muscarínicos (M1) y alfa-adrenérgicos.