Se caracterizan por una estructura de 3 anillos y
difieren entre ellas en las sustituciones realizadas en la posición 10 de la
estructura química (Dagadakis, 1993; Marder & Van Putten, 1995).
1. Alifáticas:
Baja potencia (menor efecto sobre receptores D2), pocos
efectos extrapiramidales (3.5%) en comparación con los antipsicóticos
convencionales incisivos, producen sedación e hipotensión. Llevan a
incremento del apetito y del peso, a dermatitis y pigmentación de la piel
(Clorpromazina, Tioridazina), convulsiones, ictericia benigna alérgica
(0.1-0.5%) que se presenta 1 a 5 semanas después de iniciado el tratamiento,
arritmias (tioridazina). Además, pueden llevar a trastornos sexuales por
efecto atropínico y bloqueador alfa-1 y agranulocitosis. La Clorpromazina
inhibe los sistemas de respiración celular NADH-ubiquinona oxi-reductasa que
protegen la función mitocondrial y puede tener un efecto neurotóxico. Al
darlas con Biperideno se requieren dosis más altas.
CLORPROMAZINA [Largactil®]
|
<-- Información para pacientes
características y farmacocinética:
Primer antipsicótico (1952), sintetizado inicialmente
como un fármaco para disminuir la ansiedad preoperatoria por Paul
Charpentier y utilizado por Henri Laborit. Tiene 2 metabolitos activos (más
de 100 en total), la N - desmetil - Clorpromazina y la 7 -
hidroxiclorpromazina. La absorción de la clorpromazina se produce rápida y
completamente en 2-4 horas. Se une a proteínas en un 90%. Su vida media en
sujetos normales es de 10 horas. El 35% se elimina por orina, y el medio de
eliminación principal es por vía biliar. Se puede observar ocasionalmente un
fenómeno de acumulación, sobre todo en tratamientos prolongados.
indicaciones:
Esquizofrenia y otras psicosis (especialmente paranoia),
manía e hipomanía. Excitación, agitación psicomotora, conducta violenta o
peligrosamente impulsiva. Es utilizado como ayudante en el manejo a corto
plazo de estas condiciones: Hipo intratable, náusea y vómitos en
enfermedades terminales (ante falla o ausencia de otras drogas), inducción
de hipotermia, esquizofrenia y autismo infantil.
dosis:
La dosis siempre deberá ser individualizada. Fluctúa
entre 25 y 500 mg cada 24 horas, y la dosis de mantenimiento se encuentra
por lo general entre 75 y 150 mg cada 24 horas.
efectos adversos:
Hipotensión arterial, depresión
miocárdica, síncope, discinesia, eritema, urticaria, fotosensibilidad,
discrasias sanguíneas, convulsiones, tortícolis, síndrome
extrapiramidal, acatisia, rigidez, sialorrea, hipotensión
ortostática, sedación y/o somnolencia, sequedad de boca, retención
urinaria. Constipación y aun íleo paralítico. Síndrome neuroléptico maligno:
Las manifestaciones son: hipotermia, palidez, síntomas neurovegetativos; en
presencia de cualquiera de ellos es imperativo suspender el medicamento.
Este síndrome se puede presentar con todos los neurolépticos.
Prolongación del intervalo QT. Priapismo (rara vez ha sido reportado en
pacientes tratados con clorpromazina). Las fenotiacinas pueden anular la
respuesta a la gonadorrelina, debido al aumento de las concentraciones
séricas de prolactina. Las fenotiacinas pueden producir resultados
falso-positivos o falso-negativos en las pruebas de embarazo, según la
prueba utilizada. Puede producirse la secreción de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH). El uso de las fenotiacinas puede producir
resultados falso-positivos en las pruebas de bilirrubina.
precauciones:
Depresión de la médula ósea. Comas barbitúricos y/o
alcohólicos, glaucoma, prostatitis, consumo de bebidas alcohólicas,
hipersensibilidad a las fenotiacinas, discrasias sanguíneas,
insuficiencia hepática y renal, arteriosclerosis cerebral, hipotensión o
hipertensión arterial, epilepsia no tratada y parkinsonismo. Como con otros
neurolépticos, en muy raras ocasiones se han reportado casos de prolongación
del intervalo QT. Precauciones en individuos que manejen vehículos y/o
maquinaria. La seguridad del uso de las fenotiacinas durante el
embarazo, no está bien establecida. Adminístrese valorando los posibles
beneficios para la madre, sobre los potenciales riesgos para el feto. Los
neurolépticos cruzan la barrera placentaria; la gran mayoría de los estudios
realizados han demostrado que son seguros tanto para la madre como para el
feto si se emplean ocasionalmente y a dosis bajas. El uso seguro de
neurolépticos en madres lactando no está bien establecido. Se ha detectado
su presencia en bajas concentraciones en la leche materna. Los neurolépticos
elevan los niveles de prolactina, por lo que puede haber un cierto riesgo en
pacientes con cáncer de mama previamente diagnosticado. Un aumento de
neoplasma mamario se detectó en roedores, después del uso crónico de
neurolépticos. Sin embargo, los estudios efectuados no han demostrado una
asociación entre el uso crónico de estos fármacos y los tumores
mamarios. Se han observado aberraciones en espermatozoides en roedores.
Reportes esporádicos de defectos congénitos, son ampliamente desvirtuados
por el gran número de estudios que demuestran que no existe correlación
entre el fármaco y el defecto. Este tipo de fármaco es aparentemente no
teratogénico, sin embargo, su uso cercano al término del embarazo puede
causar hipotensión en la madre y efectos secundarios (síndrome
extrapiramidal, ictericia) en el recién nacido. La posibilidad de daño
neurológico permanente no puede ser excluida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Potencialización del
efecto de los hipotensores, de los antihipertensivos, de los depresores del
SNC y de los hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos y analgésicos. Los
antiácidos disminuyen la absorción del neuroléptico, el antiácido se debe
administrar por lo menos una hora antes o dos horas después del
neuroléptico. Con litio se puede presentar desorientación. La ictericia
colestásica y el daño hepático, principalmente de tipo colestásico o mixto,
se han reportado en raras ocasiones en pacientes tratados con
clorpromazina.
Volver al Listado de Medicamentos
| LEVOMEPROMAZINA [Sinogán®]
|
farmacocinética:
Metabolito activo, la N- desmetillevopromazina. Las
concentraciones séricas máximas se obtienen entre 1 y 3 horas, por vía oral
y por vía I.M. entre 30 y 90 minutos. Pueden disminuir si hay alimento en el
estómago y por la administración concomitante de anticolinérgicos.
Distribución: es amplia en tejidos, las concentraciones alcanzadas en
cerebro pueden ser 4 ó 5 veces la plasmática. Se une a proteínas en un 90%.
En general, los agentes antipsicóticos y sus metabolitos se acumulan en el
cerebro, pulmones y en otros tejidos con gran afluencia de sangre.
Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y se excreta en orina y heces, en
relación recíproca entre las cantidades excretadas por cada vía. La vida
media de eliminación ocurre entre 10 y 20 horas. Menos del 1% es
eliminado sin cambio. Excreción: Se puede observar un fenómeno de
acumulación, sobre todo en tratamientos prolongados. Experimentalmente, la
levomepromazina se caracteriza por invertir la hipotensión adrenalínica,
inhibe los efectos excitomotores de la adrenalina. Por el contrario, es
débilmente activa con respecto a la noradrenalina. Presenta una acción
antiemética a dosis pequeñas.
indicaciones:
Fenotiazínico con radical alifático, con acción
sedante. Es un antipsicótico sedante, indicado en excitación
psicomotora (estados maníacos, delirios). Esquizofrenias agudas y crónicas,
psicosis crónicas alucinatorias y/o interpretativas, con las que cursan con
agresividad.
dosis:
La dosis es individual y deberá ajustarse a cada caso
particular de cada cuadro clínico: Vía oral: La dosis varía de 25 a 300
mg/24 horas. Conviene iniciar el tratamiento con dosis bajas y aumentarlas
progresivamente hasta alcanzar la dosis óptima. Una vez obtenido el efecto
terapéutico, disminuir gradualmente hasta llegar a la dosis mínima eficaz.
I.M.: La dosis diaria oscila entre 25 y 100 mg repartidos en 3 ó 4
inyecciones de 25 mg cada una.
precauciones y efectos adversos:
Puede presentarse somnolencia e hipotensión ortostática,
sobre todo, los primeros días de tratamiento, síntomas que disminuyen o
desaparecen con el tiempo. A dosis altas puede presentarse hipotensión
acompañada de lipotimias, por lo que se recomienda reposo absoluto y
vigilancia médica. Discrasias sanguíneas, convulsiones,
hiperprolactinemia. Sequedad de boca, retención urinaria. Las
reacciones secundarias como tortícolis, extrapiramidales, acatisia, son
menos frecuentes. Ictericia, síndrome neuroléptico maligno (hipotermia,
palidez, problemas vegetativos, en presencia de cualquiera de
ellos es imperativo suspender el tratamiento). Este síndrome se puede
presentar con todos los neurolépticos. Depresión miocardiaca, síncope,
parkinsonismo, discinesia, eritema, urticaria, fotosensibilidad,
alteraciones oculares. Las fenotiazinas pueden producir: anulación de la
respuesta a la gonadorrelina debido al aumento de las concentraciones
séricas de prolactina. Resultados falso-positivos o falso-negativos en
pruebas inmunológicas de embarazo. Reducción de la secreción de la hormona
ACTH (prueba de metirapona). Resultados falso-positivos en pruebas de
bilirrubina en orina.
PRECAUCIONES: Depresión de la médula ósea, insuficiencia hepática y
renal, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, glaucoma, otros
depresores del SNC, discrasias sanguíneas, daño hepático,
arteriosclerosis cerebral, hipotensión y/o hipertensión arterial severa,
ingestión de bebidas alcohólicas, coma, epilepsia no tratada, enfermedad de
Parkinson, primer trimestre del embarazo. Como con otros neurolépticos, en
muy raras ocasiones han sido reportados casos de prolongación del intervalo
QT. En individuos que manejan vehículos o aparatos de precisión, pacientes
seniles con riesgo de colapso cardiovascular, embarazo. Tratamientos mayores
a 30 días, efectuar biometría hemática. Atraviesa la barrera placentaria,
sin embargo, estudios indican que es seguro para la madre y el feto si son
usados ocasionalmente y a dosis bajas, por lo que se recomienda su uso
únicamente cuando sea estrictamente necesario y cuando el beneficio sea
mayor para la madre que el daño potencial para el producto. No deberá ser
empleado durante la lactancia, ya que ha sido detectado en la leche materna.
Los neurolépticos elevan los niveles de prolactina, por lo que puede haber
un cierto riesgo en pacientes con cáncer de mama previamente diagnosticado.
Un aumento de neoplasmas mamarios se detectó en roedores después del uso
crónico de neurolépticos. Sin embargo, estudios efectuados no han demostrado
una asociación entre el uso crónico de estos fármacos y los tumores
mamarios. Aberraciones en espermatozoides y esperma han ocurrido en
roedores. Los neurolépticos cruzan la barrera placentaria, la gran mayoría
de los estudios hechos han encontrado que son seguros tanto para la madre
como para el producto, si se emplean ocasionalmente y a dosis bajas,
reportes esporádicos de defectos congénitos, son ampliamente desvirtuados
por el gran número de estudios que demuestran que no existe correlación
entre el fármaco y el defecto. Sin embargo, su uso cercano al término del
embarazo puede causar hipotensión en la madre y efectos secundarios
(síndrome extrapiramidal, ictericia) en el recién nacido. La posibilidad de
daño neurológico no puede ser excluida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Potencialización de los
hipotensores, antihipertensivos, depresores del SNC, de los hipnóticos,
barbitúricos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos; con antiácidos se
disminuye la absorción del neuroléptico, por lo que el antiácido se debe
administrar por lo menos una hora antes, o dos horas después del
neuroléptico; con litio puede provocar desorientación.
2. Piperidínicas:
Antipsicóticos de mediana potencia con muy pocos efectos
extrapiramidales (0.6%) y con acción sobre receptores 5-HT2.
Volver al Listado de Medicamentos
<-- Información para pacientes
farmacocinética:
Presenta 2 metabolitos más activos que la misma
sustancia por acción de la CYP2D6 : sulfóxido y N - desmetiltioridazina
Absorción: La tioridazina es rápidamente absorbida del tracto
gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2-4
horas después de su ingesta. La biodisponibilidad sistémica promedio es de
aproximadamente 60% y existe una variabilidad interpaciente considerable en
la exposición. Distribución: Su unión a proteínas es alta (más de 95%) y el
compuesto tiene un volumen relativo de distribución de 10 l/kg. La
tioridazina atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. La tioridazina
y sus metabolitos principales (sulforidazina y mesoridazina) atraviesan
la barrera hematoencefálica y puede ser detectada en el líquido
cefalorraquídeo (LCL). Las proporciones LCR a plasma de los dos
metabolitos son mayores que aquellas del compuesto madre, indicando que
ambos contribuyen significativamente a la actividad antipsicótica del
fármaco. Biotransformación: La tioridazina es oxidada extensamente en
hígado por el citocromo P-450 2D6. Es metabolizada principalmente a una
cadena lateral sulfozina (mesoridazina) y a una cadena lateral sulfona
(sulfóxido), las cuales poseen propiedades farmacodinámicas similares a las
del compuesto madre, a un anillo sulfóxido no psicótico que tiene efectos
cardiovasculares y a un metabolito N-desmetilo con una función menos clara.
Eliminación: Su excreción es principalmente en las heces (50%) pero también
por vía renal (menos de 4% como fármaco sin cambio alguno y alrededor del
30% como metabolitos). La vida media de eliminación
plasmática es aproximadamente de 10 horas.
indicaciones:
Tioridazina debe ser usado sólamente en pacientes con
esquizofrenia crónica o exacerbaciones agudas que no hayan respondido
adecuadamente al tratamiento con el curso apropiado de fármacos
antipsicóticos, ya sea por efectividad insuficiente o la inhabilidad de
alcanzar la dosis efectiva debido a las reacciones adversas provocadas por
dichos fármacos.
dosis:
Antes de iniciar el tratamiento con tioridazina debe
realizarse un ECG para excluir a los pacientes con enfermedad cardiovascular
preexistente. La dosis y el horario de la ingesta del fármaco deberá ser
ajustado individualmente de acuerdo con la naturaleza y la severidad de los
síntomas. Se recomienda que la dosis inicial deba corresponder al límite
inferior de los rangos mencionados abajo y aumentado gradualmente hasta que
se alcance el nivel efectivo completo. La dosis diaria total es generalmente
administrada en 2 a 4 dosis divididas. Los comprimidos de liberación
prolongada no deben ser masticados. Esquizofrenia y otros episodios agudos:
Episodios agudos en adultos psicóticos hospitalizados: 100-600 mg/día
hasta un máximo de 800 mg/día. Esquizofrenia crónica: 100-600 mg/día en
pacientes hospitalizados; 50-300 mg/día en pacientes ambulatorios. En
pacientes de bajo peso, en pacientes con disfunción hepática o renal, se
recomienda una dosis inicial particularmente baja seguida por incrementos
pequeños. Generalmente, se requiere de 2 a 3 semanas para demostrar
inequívocamente los efectos positivos en pacientes esquizofrénicos
hospitalizados. El beneficio máximo puede requerir de 6 semanas hasta 6
meses para desarrollarse en pacientes crónicamente psicóticos. En contraste,
la mejoría de los pacientes agudamente psicóticos puede ser observado en 24
a 48 horas. La dosis óptima de fármacos antipsicóticos algunas veces es
difícil de determinar y puede ser necesaria la flexibilidad del tratamiento
con dosis que se ajusten a los cambios clínicos. Esto también puede ayudar a
reducir la incidencia de efectos secundarios. Cuando se descontinúa el
tratamiento, se recomienda una disminución gradual de la dosis durante
varias semanas, ya que la suspensión abrupta de fármacos neurolépticos puede
causarle, a algunos pacientes con dosis altas o aquellos que han utilizado
el fármaco durante largos periodos, náusea, vómito, alteración gástrica,
temblor, mareo, ansiedad, agitación e insomnio, así como signos
discinéticos transitorios. Estos pueden falsamente presagiar el inicio
de un episodio depresivo o psicótico.
efectos adversos:
Como otras fenotiazinas, los efectos colaterales son
dosis-dependientes y generalmente representan efectos farmacológicos
exagerados. Los eventos adversos son leves y transitorios dentro de los
rangos de dosis recomendados. Aquellos que son más severos han sido
observados primordialmente a dosis más altas; a dosis más bajas su
frecuencia es muy baja y los efectos colaterales como los síntomas
extra-piramidales o alteraciones sanguíneas son muy raras. Sistema
nervioso central: Muy común: sedación y somnolencia. Común: mareo. Poco
común: confusión, agitación, alucinaciones, irritabilidad, cefalea. Raro:
pseudoparkinsonismo, convulsiones, síntomas extrapiramidales
(temblores, rigidez muscular, acatisia, discinesia, distonía),
hipercinesia, discinesia tardía. Muy raro: depresión, insominio, pesadillas,
reacciones psicóticas, síndrome neuroléptico maligno. Sistema nervioso
autónomo/efectos anticolinérgicos: Común: sequedad de boca, visión
borrosa, alteraciones de la acomodación, congestión nasal. Poco común:
náusea, vómito, diarrea, estreñimiento, pérdida del apetito, retención
urinaria o incontinencia. Raro: palidez, temblor. Muy raro: íleo paralítico.
Sistema cardiovascular: Común: hipotensión ortostática. Poco común:
cambios de ECG como la prolongación del intervalo QT, taquicardia. Raro:
arritmias. Muy raro: Torsades de pointes y paro cardiaco, ambos pueden dar
como consecuencia la muerte, y muerte súbita. Sistema endocrino: Común:
galactorrea. Poco común: amenorrea, irregularidades menstruales, cambios de
peso, alteraciones en la erección, inhibición de eyaculación. Raro:
priapismo. Muy raro: distensión mamaria, edema periférico. Sangre: Raro:
leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Muy raro: anemia,
leucocitosis. Hígado: Poco común: anormalidades de las enzimas hepáticas.
Raro: hepatitis. Piel: Raro: dermatitis, erupciones de la piel, urticaria,
rash alérgico, fotosensibilidad. Otros: Raro: edema parotídeo, hipertermia,
depresión respiratoria. Han sido reportados casos raros de retinopatía
pigmentaria después del tratamiento a largo plazo, principalmente en
pacientes que reciben dosis que exceden la dosis máxima recomendada de 800
mg/día.
precauciones:
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes
de la fórmula, depresión grave del sistema nervioso central,
antecedentes de discrasias sanguíneas. Antecedentes de padecimientos
hematológicos serios (por ejemplo, depresión de la médula ósea).
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad como la fotosensibilidad
severa o hipersensibilidad a otras fenotiazinas. Alteraciones cardiacas
severas, especialmente arritmias clínicamente relevantes, por ejemplo,
Torsades de pointes, síndrome congénito de QT largo. La comedicación
con fármacos que prolongan el intervalo QTc. La comedicación con inhibidores
selectivos de recaptura de serotonina (ISRS) u otros fármacos metabolizados
por el citocromo P-450 2D6.
PRECAUCIONES GENERALES: Padecimientos extrapiramidales: Una gran variedad
de síndromes neurológicos, en particular involucrando al sistema
extrapiramidal, ocurren posterior al uso de varios fármacos antipsicóticos:
distonía aguda, acatisia, parkinsonismo y discinesia tardía. Aunque el
riesgo con la tioridazina parece ser relativamente bajo y virtualmente
ausente al nivel más bajo de dosificación, los síntomas extrapiramidales
pueden ocurrir, especialmente con dosis muy altas. Discinesia tardía: Se han
reportado en raras ocasiones casos de discinesia tardía en pacientes
recibiendo tioridazina. Aunque no se ha mostrado una asociación clara
entre el desarrollo de este síndrome y la duración del tratamiento
antipsicótico, deberá considerarse la descontinuación o disminución a la
dosis mínima efectiva en pacientes que desarrollan signos y síntomas de
discinesia tardía durante el tratamiento. Dichos síntomas pueden empeorar o
hasta ocurrir después de la descontinuación del tratamiento. Síndrome
Neuroléptico Maligno (SNM): Este síndrome ha sido reportado en casos muy
raros, en asociación con tioridazina. El SNM es un padecimiento
potencialmente mortal caracterizado por rigidez muscular,
hipertermia, alteración de la conciencia y disfunción autonómica (pulso
o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmias
cardiacas). Los signos adicionales pueden incluir niveles aumentados de
creatinina fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia
renal aguda. En casos donde se desarrolla el SNM y en pacientes con fiebre
alta inexplicada sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, debe ser
descontinuado. Si un paciente requiere de tratamiento antipsicótico después
de la recuperación del SNM, la reintroducción de la terapia farmacológica
deberá ser considerada con cuidado, ya que se han reportado reincidencias de
SNM. Umbral de las convulsiones: Muchos fármacos neurolépticos,
incluyendo la tioridazina, pueden disminuir el umbral de convulsiones e
inducir patrones de descarga en el EEG que están asociados con los
padecimientos convulsivos epilépticos. Enfermedad cardiovascular:
Cierto cuidado deberá tenerse en pacientes con antecedentes de enfermedad
cardiovascular, en especial en ancianos y en aquellos con insuficiencia
cardiaca congestiva, trastornos de la conducción, arritmias, síndrome
congénito de QT largo o labilidad circulatoria (véase
Contraindicaciones). Antes de iniciar el tratamiento deberá
realizarse un ECG para excluir a los pacientes con enfermedad cardiovascular
preexistente. El aumento en el intervalo QT, paro cardiaco, arritmias
cardiacas y las raras arritmias de Torsades de pointes han sido
reportadas que están asociadas con la tioridazina; algunos casos aislados
han sido fatales. Estos cambios están más relacionados con dosis altas y
ocurren más probablemente cuando los niveles séricos de potasio son bajos.
Reportes ocasionales han implicado la terapia con fenotiazinas en algunos
casos de muerte súbita. Aunque esos casos retrospectivos son difíciles
de interpretar, los casos aislados de muerte súbita en individuos jóvenes
aparentemente sanos pueden ser directamente atribuibles a las arritmias
cardiacas posterior al tratamiento con tioridazina.
OTRAS PRECAUCIONES: Propiedades anticolinérgicas: Debido a sus
propiedades anticolinérgicas, deberá ser utilizado con cuidado en
pacientes con antecedentes de presión intraocular aumentada, glaucoma
de ángulo cerrado, retención urinaria (por ejemplo, hipertrofia prostática)
y estreñimiento crónico. Padecimientos hepáticos: En pacientes con
enfermedad hepática, se requiere del monitoreo de la función hepática.
Presión arterial: La hipotensión ortostática es observada
frecuentemente en pacientes que están tomando tioridazina. Cuando se
inicia el tratamiento es aconsejable revisar la presión arterial, en
especial en ancianos y en pacientes con hipotensión postural o de
circulación lábil. Alcohol: Debido a que el alcohol puede potenciar el
riesgo de reacciones hepatotóxicas, insolación, acatisia, distonía u
otros padecimientos del SNC, su consumo durante el tratamiento con
tioridazina deberá evitarse. Tolerancia: Se ha reportado la tolerancia a los
efectos sedantes de las fenotiazinas y la tolerancia cruzada entre los
fármacos antipsicóticos. La tolerancia también puede ser subyacente al
fenómeno clínico de las disfunciones emergentes de la suspensión. Efectos en
la habilidad para manejar o utilizar máquinas: Los pacientes
deberán ser avisados que posiblemente tendrán episodios de visión
borrosa, mareo y otros síntomas del SNC (véase Precauciones generales), en
el caso de los pacientes que manejen carros, operen maquinaria o realicen
cualquier otra actividad que requiera estar alerta. Los pacientes deberán
ser avisados que el alcohol u otros fármacos pueden potencializar estos
efectos. No se han realizados estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. Estudios de embriotoxicidad en animales han fracasado
en mostrar un efecto teratogénico. El fármaco deberá ser utilizado durante
el embarazo sólo si los beneficios potenciales a la madre son mayores a los
riesgos posibles al feto. La tioridazina atraviesa la placenta y pasa a la
leche materna, posiblemente causando somnolencia y un mayor riesgo a
distonía y a discinesia tardía en el lactante. Por lo tanto, deberá evitarse
el uso de tioridazina durante la lactancia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Metabolismo del citocromo
P-450 2D6: La tioridazina es metabolizada por el citocromo P-450 2D6 y es en
sí un inhibidor de esta vía. Por lo tanto, los efectos de tioridazina pueden
ser aumentados y prolongados por fármacos que inhiben la isoforma P-450,
como la cimetidina, fluoxetina, paroxetina, otros ISRS, moclobemida. La
comedicación con éstos fármacos está contraindicada. Antidepresivos
tricíclicos: Está contraindicada la comedicación con fármacos metabolizados
por la isoenzima P-450 2D6. La comedicación ocasiona un incremento en los
niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos y/o fenotiazinas. Como
resultado de ello, se han reportado arritmias cardiacas en pacientes tomando
tioridazina y antidepresivos tricíclicos concomitantemente.
Antipsicóticos: La comedicación con fármacos metabolizados por la isoenzima
P-450 2D6 está contraindicado. Antiepilépticos: Las fenotiazinas, incluyendo
tioridazina, pueden disminuir el umbral de convulsiones. Los niveles
séricos de fenitoína puede aumentar o disminuirse con el uso de tioridazina
y quizá se requiera de un ajuste de dosis. El uso concomitante de
carbamazepina no tiene efecto alguno en el nivel sérico de la tioridazina o
carbamazepina. Barbitúricos: El uso concomitante de fenotiazinas puede
resultar en niveles séricos disminuidos de ambos fármacos y en una
mayor respuesta si uno de los fármacos es retirado. Antihipertensivos y
bloqueadores beta: Como resultado de la inhibición del metabolismo, la
comedicación con fenotiazinas puede causar un aumento en las concentraciones
plasmáticas de cada medicamento, posiblemente resultando en hipotensión
severa, arritmias cardiacas o efectos colaterales del SNC. Anticoagulantes:
La comedicación con fenotiazinas puede causar un mayor efecto
hipoprotrombinémico, presumiblemente debido a la competencia
enzimática, requiriéndose el monitoreo cuidadoso de la protrombina
plasmática. Depresores del SNC: Las fenotiazinas pueden potenciar los
efectos de alcohol y otras sustancias depresoras del SNC como las
benzodiazepinas, maprotilina o anestésicos en general. Inhibidores de
la MAO: Su uso concurrente puede prolongar e intensificar los efectos
sedantes y anticolinérgicos del inhibidor de la MAO o las fenotiazinas.
Litio: Complicaciones neurotóxicas severas, efectos colaterales
extrapiramidales y episodios de sonambulismo han sido descritos en pacientes
tratados concomitantemente con litio y fenotiazinas, incluyendo la
tioridazina. Agentes anticolinérgicos: El uso concomitante con
fenotiazinas puede exacerbar los efectos colaterales
anticolinérgicos, incluyendo las psicosis similares a las causadas por
atropina, estreñimiento severo e íleo adinámico y efectos hiperpiréticos
potencialmente conllevando a una insolación. Se requiere supervisión cercana
y ajuste de dosis cuando es administrado concomitantemente con otros
fármacos como antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos o compuestos
similares a la atropina. Agentes antiparkinsonianos: Los efectos de levodopa
y tioridazina pueden ser inhibidos cuando estos fármacos son utilizados
concomitantemente. Vasoconstrictores adrenérgicos: Debido a su acción
adrenolítica, las fenotiazinas pueden disminuir el efecto presor de los
vasoconstrictores adrenérgicos. Quinidina: La administración concomitante
con tioridazina puede conllevar a una depresión miocárdica.
Antiarrítmicos/alargamiento del intervalo QT: Ya que las fenotiazinas,
pueden inducir cambios electrocardiográficos como el alargamiento del
intervalo QT, la comedicación con otros fármacos que prolonguen el intervalo
QTc, está contraindicada. Diuréticos tiazídicos: El uso concomitante de las
fenotiazinas y los diuréticos tiazídicos pueden resultar en hipotensión
severa y la hipocaliemia inducida por diuréticos puede potencializar la
cardiotoxicidad inducida por tioridazina. Antidiabéticos: Las fenotiazinas
afectan el metabolismo de carbohidratos, por lo tanto, interfieren el
control de pacientes diabéticos. Antiácidos, agentes antidiarreicos: Estos
fármacos pueden disminuir la absorción gastrointestinal de las
fenotiazinas administradas por vía oral.
Volver al Listado de Medicamentos
| PIPOTIAZINA [Piportil L4®]
|
farmacocinética:
La presentación oral se absorbe rápidamente (> 40%).
Vida media 7-8 horas. La presentación L4 es un neuroléptico fenotiacínico
con acción prolongada. La pipotiazina “bioformada”, el principio activo del
L4, se libera lenta y gradualmente en el sitio de inyección, por hidrólisis
del éster. La diferencia principal entre la pipotiazina y su éster palmítico
radica en la cinética de acción, la cual permite el cambio de una dosis oral
administrada diariamente a una dosis intramuscular administrada cada 4
semanas. L4 se elimina por la orina y sobre todo por las heces vía excreción
biliar, en forma de pipotiazina bioformada.
indicaciones:
fenotiacínico indicado en psicosis crónicas,
particularmente: esquizofrenia, independientemente del cuadro clínico,
psicosis alucinatoria crónica, estados crónicos de alucinaciones coléricas o
interpretacionales.
dosis:
25-100 mg I.M. c / 4 semanas. 10 - 20 mg / día V.O.
efectos adversos:
La intensidad de ciertas reacciones adversas varía de
acuerdo a las propiedades farmacológicas de cada neuroléptico. Al inicio del
tratamiento con dosis bajas: Disfunción autónoma: Hipotensión ortostática.
Efectos anticolinérgicos como boca seca, estreñimiento, visión borrosa,
retención urinaria. Reacciones neuropsiquiátricas: Sedación o somnolencia
que es más marcada al inicio del tratamiento. Indiferencia, reacciones de
ansiedad, cambios de humor. Con dosis altas: Discinesia temprana (tortícolis
espasmódica, crisis oculógiras, trismus, etc.). La discinesia tardía puede
presentarse durante la terapia prolongada. Los fármacos antiparkinsónicos
anticolinérgicos son ineficaces y pueden exacerbar los síntomas. Síndrome
extrapiramidal: Ascinesia acompañada o no de hipertonía y, particularmente,
aliviada por fármacos antiparkinsónicos anticolinérgicos.
Hipercinesia-hipertonía, excitación motora. Acatisia. Trastornos metabólicos
y endocrinos: Impotencia, frigidez. Hiperprolactinemia; amenorrea,
galactorrea, ginecomastia. Aumento de peso. Desregulación térmica.
Hiperglucemia; deterioro de la tolerancia a la glucosa. En raras ocasiones y
no dependientes de la dosis: Reacciones cutáneas: Reacciones cutáneas
alérgicas. Fotosensibilización. Trastornos hematológicos: Casos raros de
agranulocitosis: se recomienda realizar biometrías hemáticas frecuentes.
Leucopenia. Trastornos oftalmológicos: Disminución del tono ocular.
Depósitos parduscos sobre el segmento anterior del ojo, debido a la
acumulación del fármaco, por lo general, sin efectos sobre la visión. Otras:
Serología positiva para anticuerpos antinucleares sin lupus eritematoso
clínicamente manifiesto. Posibilidad de ictericia colestásica.
precauciones:
PRECAUCIONES GENERALES: Síndrome maligno neuroléptico:
El tratamiento debe ser descontinuado inmediatamente en caso de fiebre
inexplicable, debido a que esto puede ser un síntoma de síndrome maligno
neuroléptico, el cual ha sido descrito con la terapia neuroléptica y cuyas
manifestaciones clínicas incluyen palidez, hipertermia y disfunción
autónoma. Aun cuando este efecto de los neurolépticos puede ser de
origen idiosincrásico, los factores predisponentes incluyen la
deshidratación o las enfermedades cerebrales orgánicas. En caso de fiebre o
infección, debe realizarse un hemograma, debido a que se ha reportado que se
presenta agranulocitosis. Precauciones para su uso: Debido a que puede
variar la susceptibilidad individual a los derivados de la pipotiazina, se
recomienda valorar la eficacia y tolerabilidad en cada paciente, iniciando
la terapia con dosis bajas en un hospital, y continuando el tratamiento en
el paciente ambulatorio bajo estrecha supervisión médica. Debe supervisarse
estrechamente y monitorearse el EEG en los pacientes epilépticos, debido a
una posible disminución del umbral epiléptico. El consumo de alcohol no es
aconsejable durante el tratamiento. Puede ser usado con precaución en los
pacientes con enfermedad de Parkinson que requieren terapia neuroléptica.
También debe tenerse precaución cuando se administra a: – sujetos de edad
avanzada, debido a su mayor susceptibilidad a la sedación e hipotensión
ortostática; – pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, debido a
alteraciones de parámetros electrofisiológicos y hemodinámicos
(especialmente hipotensión); – pacientes con insuficiencia renal y/o
hepática, debido al riesgo de sobredosis. Los pacientes, especialmente los
que conducen vehículos u operan maquinaria, deben ser prevenidos sobre el
riesgo de somnolencia asociado con este fármaco en especial al inicio del
tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo:
Estudios experimentales realizados en animales no han demostrado evidencia
de potencial teratogénico. La teratogenicidad de la pipotiazina no ha sido
evaluada en humanos. En lo que concierne a otras pipotiazinas, los
resultados de diferentes estudios epidemiológicos prospectivos han sido
contradictorios en lo que respecta al riesgo de malformaciones. No se cuenta
con datos relacionados con el efecto del tratamiento neuroléptico durante
todo el embarazo, sobre el desarrollo del cerebro del feto. En los recién
nacidos de madres que recibieron tratamiento prolongado con dosis altas de
neurolépticos, se ha descrito lo siguiente en raras ocasiones: – trastornos
gastrointestinales asociados a las propiedades atropínicas de las
fenotiacinas (distensión abdominal, etc.). – síndrome extrapiramidal. Por
consiguiente, si existe potencial teratogénico, parece ser bajo. Es
razonable tratar de limitar la duración del tratamiento durante el embarazo.
En el embarazo avanzado es preferible, si es posible, reducir la dosis tanto
de los neurolépticos, especialmente aquellos con actividad prolongada, como
de los fármacos antiparkinsónicos, los cuales potencian los efectos
atropínicos de los neurolépticos. La función neurológica y gastrointestinal
debe ser monitoreada en el recién nacido. Lactancia: En ausencia de
datos sobre la excreción en la leche humana, no se recomienda amamantar
durante el tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Combinaciones de fármacos
contraindicadas: Levodopa: Existe antagonismo recíproco entre la levodopa y
los neurolépticos. Los pacientes con síndrome extrapiramidal que estén
recibiendo terapia neuroléptica no deben ser tratados con levodopa, ya que
ésta puede causar inhibición y pérdida de la actividad neuroléptica; en su
lugar debe usarse un fármaco anticolinérgico. Si es necesaria la terapia
neuroléptica en los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con
levodopa, es ilógico continuar la administración de levodopa debido a que
exacerba los trastornos psicóticos, y no puede actuar sobre los receptores
que se encuentran bloqueados por los neurolépticos. Combinaciones de
fármacos no recomendadas: Alcohol: Se acentúa el efecto sedante de los
neurolépticos (véase Precauciones generales). Se recomienda evitar el
consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.
Guanetidina y sustancias relacionadas: Se inhibe la actividad
antihipertensiva de la guanetidina, debido a la inhibición de la captura de
guanetidina por las fibras nerviosas simpáticas, su sitio de acción. Es
aconsejable usar otro fármaco antihipertensivo. Sultoprida: Se incrementa el
riesgo de arritmias ventriculares, particularmente de las taquiarritmias
helicoidales, debido a efectos electrofisiológicos aditivos. Combinaciones
de fármacos a ser tomadas en cuenta: Antihipertensivos (todos): Se
incrementa de manera aditiva la actividad antihipertensiva y el riesgo de
hipotensión ortostática. Para la guanetidina, ver arriba. Otros depresores
del sistema nervioso central: Como los derivados de la morfina (analgésicos
y antitusivos), la mayoría de los antihistamínicos H1, los barbitúricos, las
benzodiacepinas, los ansiolíticos no-benzodiacepínicos, la clonidina y
sustancias relacionadas: se incrementa la depresión del sistema nervioso
central, lo cual puede tener consecuencias serias, especialmente cuando se
conduce u opera maquinaria. Atropina y otras sustancias atropínicas: Como el
antidepresivo imipramina, la mayoría de los antihistamínicos H1, los
fármacos antiparkinsónicos anticolinérgicos, los espasmolíticos de atropina
y la disopiramida; se acentúan los efectos atropínicos indeseables
(retención urinaria, estreñimiento, sequedad de boca, etc.).
contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la pipotiazina o a los componentes
de la fórmula. Riesgo de glaucoma de ángulo cerrado. Riesgo de retención
urinaria debida a trastornos uretroprostáticos. Enfermedad de Parkinson.
Historia de agranulocitosis, porfiria. Asociación con levodopa (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).
3. Piperazínicas:
Fármacos más incisivos, con mayores efectos
extrapiramidales (7%) y alto riesgo de discinesia tardía. Ventana
terapéutica alta. Tienen acción sobre vías nigro-estriales mayor que sobre
vías mesolímbicas. Con pocos efectos antimuscarínicos y autonómicos.
Volver al Listado de Medicamentos
<-- Información para pacientes
farmacocinética:
Decanoato de flufenazina 25 mg/ml en aceite de sésamo.
Decanoato de flufenazina es un derivado esterificado de la triflurometil
fenotiazina. Es un agente antipsicótico muy potente, de acción marcadamente
prolongada. La presentación depot decanoato (amp.) tiene una vida media de 7
a 10 días y de 14 días después de varias dosis.El comienzo de la acción
aparece entre las 24 y 72 horas después de la inyección con el efecto máximo
entre 48 y 96 horas, manteniéndose la eficacia terapéutica por 3 a 4
semanas. UAP: 91-99%. La presentación oral tiene una absorción errática y
variable. Tiene un metabolito activo, el 7-hidroxiflufenazina.
indicaciones y dosis:
Flufenazina es un medicamento aprobado para el uso de
pacientes con esquizofrenia y otros trastornos psicóticos. Dosis de 2-20
mg./día divididos en 2 tomas (presentación oral) y 12.5-50 mg. I.M. c/ 2 a 3
semanas (presentación depot) han demostrado ser las más apropiadas. Las
mayores respuestas se obtienen con niveles plasmáticos por encima de 0.69
ng./ml. y dosis superiores a 0.2 a 0.5 mg./kg/día. Dosis aún mayores no
ofrecen resultados adicionales y si en cambio, mayores efectos adversos de
tipo extrapiramidal.
precauciones:
Similares a la Clorpromazina. Riesgo en embarazo:
Categoría C. No usar en menores de 6 años. El consumo de cigarrillo
incrementa las tasas de aclaramiento de las presentaciones oral y depot en
un 100%.
Volver al Listado de Medicamentos
<-- Información para pacientes
farmacocinética:
La concentración oral tiene una absorción errática y
variable. La I.M. se absorbe más rápidamente. UAP : 91-99%. Se metaboliza en
el hígado (CYP2D6) y se excreta por riñón.
indicaciones y dosis:
Este medicamento está indicado en alteraciones
emocionales con predominio de ansiedad y tensión psicomotora y otras
manifestaciones de estrés, sin afectar la agudeza y claridad mental. Posee
una mayor potencia psicotrópica que otras fenotiacinas. Ayuda en el control
de la ansiedad ligada a desórdenes orgánicos, como colitis, cefalea
tensional, prurito rebelde, dermatosis, artritis y sensibilidad. Dolor
refractario a los analgésicos comunes y drogadicción. La perfenacina posee
acción sobre todos los niveles del sistema nervioso central, particularmente
el hipotálamo, y demuestra tener propiedades ansiolíticas,
antipsicóticas y antieméticas. A dosis bajas es eficaz en el control de
manifestaciones de ansiedad, tensión y estados de sobreactividad
psicomotora. En dosis elevadas, estas preparaciones se indican en el manejo
de desórdenes psicóticos. La posología debe individualizarse y ajustarse de
acuerdo con la gravedad de la afección y a la respuesta obtenida. Como los
síntomas extrapiramidales aumentan en frecuencia y gravedad con el aumento
de la dosis en perfenacina, se debe administrar la dosis eficaz mínima.
Como neuroléptico las dosis varían de 5 a 90 mg, fraccionado en tres dosis.
En trastornos emocionales y neurosis de ansiedad, de 5 a 10 mg repartidos en
tres dosis en niños de 5 años, de 2 a 5 mg; en niños de 5 a 12 años, de 5 a
10 mg fraccionados. En ancianos administrar un 30-50% de la dosis
recomendada. Existe una presentación de depósito la cual puede usarse a
dosis de 50-200 mg (máximo 300) c/ 2 semanas I.M.
contraindicaciones y precauciones:
Está contraindicado en pacientes
comatosos o muy aturdidos y en pacientes tratados con dosis elevadas de
depresivos del SNC (barbitúricos, alcohol, narcóticos, analgésicos o
antihistamínicos), en presencia de discrasias sanguíneas,
depresión de la médula ósea o lesión hepática y en pacientes que han
demostrado hipersensibilidad a los componentes o a compuestos
similares. Estados depresivos de origen psíquico o producidos por
fármacos y en pacientes con signos de depresión de la médula ósea.
Insuficiencia hepática y renal, coma, epilepsia no tratada. Puede usarse
durante el embarazo, durante la lactancia o mujeres en edad de quedar
embarazadas, solamente si los beneficios potenciales para la madre
justifican los riesgos potenciales para el feto o lactante. La perfenacina
se excreta rápidamente en la leche materna. No se ha establecido la
seguridad y eficacia en niños menores de 12 años de edad.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede provocar la aparición de
manifestaciones neurológicas y extrapiramidales. Raramente provoca efectos
de tipo neurovegetativo. Depresión miocárdica, hipotensión
arterial, síncope, parkinsonismo, acatisia, disquinesia,
fotosensibilidad, alteraciones oculares, discrasias sanguíneas y
convulsiones. Entre otros efectos adversos asociados con fenotiacinas se
encuentran síntomas extrapiramidales como parkinsonismo, discinesia y
acatisia, reacciones de hipersensibilidad, especialmente discrasias
sanguíneas, ictericia y reacciones dermatológicas. Las reacciones
extrapiramidales más comunes con las fenotiacinas piperacínicas que
otros efectos adversos, pueden generalmente controlarse con el uso
concomitante de agentes antiparkinsonianos y/o reduciendo la posología.
Otros efectos secundarios asociados con las fenotiacinas incluyen efectos
sobre el SNC, efectos adversos sobre el comportamiento, efectos autonómicos,
alérgicos, endocrinos, cardiovasculares, hematológicos, hepáticos,
dermatológicos y oculares.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración
concomitante de fenotiacinas puede potenciar los efectos depresores
sobre el SNC de los opiáceos, barbitúricos u otros sedantes, anestésicos,
tranquilizantes y alcohol (etanol). Puede aumentar los efectos depresivos de
la respiración causados por la meperidina (y otros analgésicos opiáceos).
Cuando las fenotiacinas se usan concomitantemente con drogas depresoras del
SNC, debe evitarse la sobredosis. Las fenotiacinas pueden disminuir la
presencia de convulsiones en individuos susceptibles. La administración
concomitante de perfenacina y difenilhidantoína puede causar inhibición del
metabolismo de la difenilhidantoína. La administración concomitante de
fenotiacina puede potenciar los efectos anticolinérgicos de la atropina,
drogas antidepresoras tricíclicas y antihistamínicos. Puede ocurrir
potenciación de los efectos anticolinérgicos de los insecticidas
organofosfóricos en pacientes a tratamiento con fenotiacinas que estén
expuestos a estos insecticidas. Los barbitúricos y otros agentes
sedantes y anticonvulsivos que inducen enzimas metabolizantes de drogas
microsómicas pueden aumentar el metabolismo de la fenotiacina. El
uso concomitante de fenotiacina con guanetidina en enfermos hipertensos
controlados, puede dar como resultado una exacerbación de la hipertensión
después de varios días de administración. Recíprocamente, el uso
concomitante de fenotiacinas con metildopa y agentes bloqueadores de los
receptores beta-adrenérgicos administrados contra la hipertensión, puede
resultar en efectos hipotensores aditivos. Las fenotiacinas pueden bloquear
o revertir el efecto vasopresor de la epinefrina. Para el tratamiento de
hipotensión significativa inducida por fenotiacina debe usarse norepinefrina
(levarterenol) o fenilefrina. La administración concomitante de fenotiacinas
por vía oral y antiácidos, café, té, bebidas a base de cola y
pectinatos debe evitarse ya que puede disminuir la absorción de la
fenotiacina.
Volver al Listado de Medicamentos
| TRIFLUOPERAZINA [Stelazine®]
|
<-- Información para pacientes
farmacocinética:
Después de la administración oral, se absorbe
fácilmente, presentando un pico plasmático máximo entre las 2 y 4 horas. La
administración concomitante de antiácidos o anticolinérgicos disminuye la
absorción de trifluoperazina, siendo recomendable espaciar en dos horas la
administración de ambos medicamentos; una situación similar ocurre con el
consumo de cafeína (v.gr. café o té), debiendo espaciar la administración
del medicamento y estas bebidas también por dos horas. La unión con
proteínas plasmáticas es de un 90%. Atraviesa la barrera
hematoencefálica. La vida media de eliminación es de
aproximadamente, 12.5 horas. La trifluoperazina es metabolizada en hígado,
siendo sus principales metabolitos la
7-hidroxitrifluoperazina, el sulfóxido de trifluoperazina y el N4
óxido de trifluoperazina. La eliminación se realiza por vía urinaria
fundamentalmente.
indicaciones y dosis:
Medicamento que está indicado en psicosis
esquizofrénicas, en trastornos de la conducta, trastornos psicosomáticos,
trastornos limítrofes de la personalidad y como ansiolítico y antiemético en
dosis bajas. La dosis deberá ajustarse de acuerdo con la gravedad de los
síntomas y la respuesta del individuo. La dosis recomendada depende del
estado patológico a tratar, se sugieren los siguientes esquemas como guía:
De 15 a 40 mg/día en el tratamiento del brote esquizofrénico agudo,
fraccionado en 2 ó 3 tomas. En casos rebeldes puede ser útil emplear hasta
80 mg/día. De 5-15 mg/día, en 2 ó 3 tomas, como dosis de mantenimiento. La
dosis de 15 mg/día (mínima recomendable para un paciente agudo), puede ser
insuficiente, por lo que deben intentarse dosis mayores. Dosis superiores a
80 mg/día no han demostrado ser superiores en cuanto a eficacia clínica. Al
evaluar la eficacia antipsicótica de acuerdo con las concentraciones
plasmáticas de trifluoperazina, se encontró que la mejor eficacia
antipsicótica estaba en el rango entre 1 y 2.3 mg/ml.
contraindicaciones y precauciones:
Está contraindicado en los estados comatosos o en las
depresiones muy pronunciadas provocadas por medicamentos depresores del SNC.
También está contraindicado en presencia de discrasias sanguíneas, depresión
de la médula ósea y en trastornos hepáticos preexistentes, así como en
insuficiencia renal, epilepsia no tratada y enfermedad de Parkinson. Aunque
no se ha demostrado efecto teratogénico y al igual que con la mayoría
de los medicamentos, su uso en el embarazo queda bajo responsabilidad del
médico. Igualmente debe evitarse su uso durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Empleando la posología que se
recomienda, los efectos secundarios observados han sido poco frecuentes. Se
ha presentado somnolencia, reacción que con frecuencia desaparece después de
uno o dos días de tratamiento. Uno de los efectos secundarios más frecuentes
durante la administración de trifluoperazina son los síntomas
extrapiramidales, fundamentalmente acatisia. También se han observado
reacciones cutáneas ligeras y varias reacciones de carácter idiosincrásico,
como resequedad de la boca, insomnio, amenorrea, fatiga, debilidad
muscular, lactorrea, visión borrosa y náuseas. Aunque es
extremadamente rara, con dosis bajas puede aparecer discinesia tardía
persistente en algunos pacientes con tratamiento a largo plazo o al
suspender el tratamiento. El riesgo parece ser más elevado en pacientes
ancianos, especialmente mujeres, o con dosis altas, en algunos casos parece
ser irreversible. Con dosis altas, puede presentarse
agranulocitosis, neutropenia, anemia, ictericia colestásica y
hepatitis, aunque con la trifluoperazina estos efectos son leves.
También podría presentarse hipotensión arterial, depresión
miocárdica, síncope, convulsiones y parkinsonismo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No debe administrarse
barbitúricos, opiáceos, alcohol, sedantes o depresores del SNC, ya que
puede potencializar el efecto sedante de estas sustancias. La
trifluoperazina disminuye su absorción al administrarse conjuntamente con
antiácidos, colinérgicos, café o té. Con el tratamiento es posible que
aumente la actividad física y mental del paciente. A pesar de que el
medicamento reduce la ansiedad y el dolor en el caso de los pacientes con
angina de pecho, al aumentar la actividad física, se puede producir dolor
más intenso. Por lo tanto, si se presenta este tipo de interacción, debe
suspenderse el medicamento. Aunque tiene una escasa acción anticolinérgica,
debe emplearse con precaución en pacientes cardiópatas, con hipertrofia de
próstata y glaucoma.
Volver al Listado de Medicamentos
|
BUTIROFENONAS |
Caracterizadas por un anillo fenil sustituido.
Medicamentos de alta potencia, con mayor efecto extrapiramidal (16%) y
ventana terapéutica alta, pero con pocos efectos anticolinérgicos y menor
riesgo ocular, hepático y hematológico.
<-- Información para pacientes
farmacocinética:
Los niveles plasmáticos pico se presentan dentro de las
2 a 6 horas de la dosis oral. Después de la administración oral, la
biodisponibilidad del fármaco es de 60-70%. La vida media plasmática (de
eliminación terminal) es 24 horas (rango: 12-38) después de la
administración oral. Se ha sugerido que se requiere un rango de
concentración plasmática desde 4 µg/l a un límite superior de 20 a 25 µg/l
para obtener una respuesta terapéutica. Cruza la barrera hematoencefálica.
La unión a proteínas plasmáticas es 92%. La excreción ocurre con las heces
(60%) y en la orina (40%). Cerca del 1% ingerido se excreta sin cambios en
la orina. El volumen de distribución en el estado estable es alto (7.9 ± 2.5
l/kg). Existe una gran variabilidad interindividual, pero escasa
intraindividual, en las concentraciones plasmáticas y en la mayoría de los
parámetros farmacocinéticos. Como muchos otros fármacos que se metabolizan
en el hígado, esta variabilidad se explica parcialmente por la actividad de
la vía metabólica de oxidación/reducción reversible. Otras vías metabólicas
incluyen N-dealquilación oxidativa y glucuronización. Los metabolitos
carecen de actividad neuroléptica. Reduce el tránsito intestinal y el
vaciado gástrico, pudiendo alterar la absorción de otros medicamentos
administrados concomitantemente. El metabolismo es hepático, con un
metabolito de menor actividad, Haloperidol reducido, que a su vez es
reconvertido en Haloperidol (Beresford & Ward, 1987). Esto explica que
en algunos casos la vida media del Haloperidol halla excedido las 100 horas
(Ereshefsky et al., 1984). El MTPT es un compuesto que se transforma en
n-metil-4-fenilpiridium, un compuesto neurotóxico que actúa sobre las
mitocondrias de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral y la
sustancia nigra. El Haloperidol es de estructura similar al MPTP y se oxida
a tetrahidorpiridium haloperidol, éste a su vez se convierte en haloperidol
dihidropiridioum y finalmente se forma el haloperidol piridium, un compuesto
igualmente neurotóxico. Así, cuando se utiliza el Haloperidol a largo plazo
se corre el riesgo de provocar un efecto neurotóxico sobre las neuronas
dopaminérgicas del área tegmental ventral y la sustancia nigra (Klaasen,
1996).
HALOPERIDOL IM: Los niveles plasmáticos pico se
presentan 20 minutos después de la administración intramuscular. La vida
media plasmática (de eliminación terminal) es 21 horas (rango: 13-36)
después de la administración intramuscular.La presentación inyectable se
puede utilizar por vía I.V. o I.M. Esta última tiene el inconveniente de la
errática absorción, prefiriéndose el músculo deltoides, de la inyección
repetida y del enmascaramiento de las enzimas musculares en casos de
I.A.M.
HALOPERIDOL DECANOATO: liberación lenta y sostenida de
haloperidol. Las concentraciones en plasma aumentan gradualmente,
llegando generalmente a su nivel máximo 3 a 9 días después de la inyección y
disminuyendo posteriormente, con una vida media aparente de 3 semanas. Los
niveles plasmáticos constantes se alcanzan en 2 a 4 meses en pacientes que
reciben inyecciones mensuales. La farmacocinética después de una inyección
intramuscular se relaciona con la dosis. La relación entre la dosis y el
nivel plasmático de haloperidol es lineal para una dosis menor de 450 mg. Se
ha sugerido que se requiere un rango de concentración plasmática desde 4
µg/l a un límite superior de 20 a 25 µg/l para obtener una respuesta
terapéutica. El haloperidol cruza fácilmente la barrera
hematoencefálica. La unión a proteínas plasmáticas es de 92%. El
haloperidol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina (40%) y
heces (60%). Cerca del 1% de la dosis se excreta sin cambio en la orina. El
decanoato es un éster de haloperidol y ácido decanoico, y como tal, un
antipsicótico de depósito perteneciente al grupo de las butirofenonas. Se
libera gradualmente del tejido muscular, y es hidrolizado lentamente a
haloperidol libre, penetrando así a la circulación.
farmacodinamia :
El bloqueo del receptor D2 en la presentación de
depósito fue tan marcado en la primera semana como el encontrado con la
presentación oral, pero las 3 semanas siguientes fue mucho menor sin suponer
recaídas, lo que hace pensar en que este bloqueo no tiene que ser constante
para prevenirlas (Nyberg et al., 1995), y por el contrario puede significar
menor número de efectos adversos como se constata en la práctica con esta
presentación. Los efectos antidopaminérgicos periféricos, explican la
actividad anti-náusea y vómito (a través de la zona quimiorreceptora
gatillo), la relajación de los esfínteres gastrointestinales e incremento en
liberación de prolactina (a través de la inhibición de la actividad del
factor inhibidor de la prolactina, PIF, a nivel de la adenohipófisis).
indicaciones:
Como un agente antipsicótico en Esquizofrenia aguda y
crónica, Paranoia, Confusión aguda, alcoholismo (psicosis de Korsakoff),
Alucinaciones hipocondriacas, Alteraciones de la personalidad: Paranoide,
esquizoide, conducta antisocial, limítrofe y otras
personalidades. Como un agente anti-agitación psicomotora: Manías, demencia,
retardo mental, alcoholismo, personalidad compulsiva, paranoide, histriónica
y otras. Agitación, agresividad, alteraciones de conducta y carácter en
niños y ancianos. Movimientos coreicos. Como coadyuvante en el tratamiento
de dolor crónico severo. Como un antiemético en: Náusea y vómito de orígenes
diversos. Útil en tics, Trastorno de la Tourette, enfermedad de Huntington,
tartamudez, hipo intratable, delirium y psicosis puerperal, entre muchas
otras. La vía I.V. produce menor número de efectos adversos de tipo
extrapiramidal, aunque esto podría deberse a la administración concomitante
de benzodiacepinas y beta-bloqueadores en diversos estudios. Esta
presentación también puede usarse en forma de infusiones continuas (3 a 25
mg./hora) en caso de pacientes agitados críticamente enfermos, con poco
riesgo de complicaciones, las cuales son muy ocasionales: temblor, arritmia
auricular con bloqueo de tercer grado intermitente y prolongación del QT y
taquicardia ventricular (Riker et al., 1994).
El haloperidol decanoato está indicado como tratamiento de mantenimiento
de la esquizofrenia crónica y otras psicosis. También se indica en el
tratamiento de otros problemas mentales o de conducta, donde la inquietud
psicomotora requiere tratamiento de mantenimiento.
dosis:
Las dosis sugeridas son sólo promedios y siempre se debe
tratar de ajustar la dosis a la respuesta del paciente. Esto generalmente
implica un aumento en la fase aguda y una reducción gradual en la fase de
mantenimiento para poder determinar la dosis mínima efectiva. Las dosis
altas se deben administrar sólo en pacientes cuya respuesta sea pobre a
dosis bajas. Adultos como agente antipsicótico en fase aguda (Episodios
agudos de esquizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusión aguda,
psicosis de Korsakov y paranoia aguda): 5-10 mg I.V. o I.M. cada hora hasta
lograr el control del síntoma o un máximo de 60 mg/día. Cuando se administra
por vía oral, se podría necesitar casi el doble de la dosis arriba citada.
Fase crónica: Esquizofrenia crónica, alcoholismo crónico, trastornos
crónicos de la personalidad: 1-3 mg vía oral, 3 veces al día; se puede
incrementar a 10-20 mg 3 veces al día, dependiendo de la respuesta. Como un
agente anti-agitación psicomotora en la fase aguda (Manía, demencia,
alcoholismo, trastornos de la personalidad, alteraciones de conducta y
carácter, movimientos coreicos): 5-10 mg I.V. o I.M. Fase crónica: 0.5-1 mg
oral, 3 veces al día; se puede incrementar a 2-3 mg 3 veces al día si se
requiere para obtener respuesta. Como adyuvante en terapia de dolor crónico:
0.5-1 mg oral, 3 veces al día; se puede ajustar en caso necesario. Como
antiemético en vómito central inducido: 5 mg I.V. o I.M. Profilaxis de
vómito postoperatorio: 2.5-5 mg I.V. o I.M. al final de la cirugía. En
pacientes ancianos: Se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis
indicada para adultos y ajustarse de acuerdo a los resultados si se
considera necesario. En niños: 0.1 mg/3 kg de peso corporal, vía oral, 3
veces al día; se puede ajustar si es necesario.
La inyección de haloperidol decanoato se propone para uso en pacientes
con psicosis crónica que requieran de una terapia antipsicótica parenteral
prolongada. Estos pacientes deberán ser previamente estabilizados con
medicamentos antipsicóticos antes de considerar el cambio a decanoato. Se
usa solamente en adultos y ha sido formulado para proveer terapia por un mes
en la mayoría de pacientes, después de una inyección intramuscular profunda
en la región glútea. Debido a que la administración de volumenes mayores de
3 ml es molesta para el paciente, dicho volumen no es recomendable.
Haloperidol decanoato no debe ser administrado por vía endovenosa. La dosis
inicial individual dependerá de la severidad de la sintomatología y de la
cantidad de fármaco oral requerida para mantener al paciente antes de
iniciar la terapia de depósito. Se recomienda que la dosis inicial de 10 a
15 veces la dosis previa de haloperidol oral por día. Para la mayoría de los
pacientes, esto significa iniciar con una dosis de 25 a 75 mg. La dosis
máxima inicial no debe exceder de 100 mg. Dependiendo de la respuesta
individual, la dosis se puede incrementar gradualmente 50 mg hasta que se
obtiene un efecto terapéutico óptimo. Generalmente la dosis mensual más
apropiada es 20 veces la dosis diaria de haloperidol oral. Durante el ajuste
de dosis, o episodios de exacerbación de síntomas psicóticos, la
terapia con haloperidol decanoato se puede complementar con haloperidol
solo. El intervalo usual entre las inyecciones es de 4 semanas. Sin embargo,
la variación en la respuesta del paciente dictará la necesidad de un ajuste
del intervalo de dosis. Uso en ancianos y pacientes debilitados: Se
recomienda iniciar con dosis pequeñas, como 12.5 mg-25 mg cada 4 semanas,
incrementando solamente la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente.
precauciones y eventos adversos:
Estado comatoso, depresión del sistema nervioso central
debido al alcohol y otros fármacos depresores, enfermedad de Parkinson,
hipersensibilidad conocida, lesión de los ganglios basales. No se ha
mostrado un aumento significativo de anomalías fetales en estudios en una
población amplia. Se han reportado casos aislados de defectos congénitos
después de la exposición fetal mayormente en combinación con otros fármacos.
Sólo deberá ser usado durante el embarazo si los beneficios anticipados
justifican los riesgos potenciales para el feto. Se excreta en la leche
materna. Si se considera esencial el uso de haloperidol, se deberán evaluar
los beneficios de la lactancia contra los riesgos potenciales. Síntomas
extrapiramidales se han observado en niños con alimentación al pecho en
mujeres tratadas con haloperidol.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas con dosis
bajas (1 a 2 mg diarios) han sido poco frecuentes, leves y transitorias. En
pacientes que reciben dosis altas, se han observado reacciones adversas con
mayor frecuencia. Los efectos neurológicos son los más comunes. Síntomas
extrapiramidales: Como con todos los neurolépticos pueden ocurrir síntomas
extrapiramidales por ejemplo: temblor, rigidez, hipersalivación,
bradicinesia, acatisia, distonía aguda. Medicamentos antiparkinsonianos de
tipo anticolinérgico se pueden prescribir si son necesarios, pero no se
deben prescribir rutinariamente como medidas de prevención. Disquinesia
tardía: Como con todos los agentes antipsicóticos, la disquinesia tardía
puede aparecer en algunos pacientes que se encuentren bajo tratamiento a
largo plazo, o después de suspender el mismo. El síndrome se caracteriza
principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara,
boca o mandíbula. Estas manifestaciones pueden ser permanentes en algunos
pacientes. El síndrome puede ser enmascarado cuando el tratamiento es
reinstituido, cuando se incrementa la dosis o cuando se cambia a otro
medicamento antipsicótico. El tratamiento debe ser suspendido lo más pronto
posible. Síndrome neuroléptico maligno: Como otros antipsicóticos, se ha
asociado con síndrome neuroléptico maligno (SNM), una rara respuesta
idiosincrática que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular
generalizada, inestabilidad autonómica, conciencia alterada. La hipertermia
es comúnmente el signo más temprano de este síndrome. Se debe suspender
inmediatamente el tratamiento antipsicótico, e instituir terapia de soporte
apropiada y un cuidadoso monitoreo. Otros efectos sobre el SNC: Se han
reportado ocasionalmente otros efectos incluyendo: depresión, sedación,
agitación, mareo, insomnio, cefalea, confusión, vértigo, convulsiones tipo
gran mal y exacerbación aparente de síntomas psicóticos. Síntomas
gastrointestinales: Se han reportado náusea, vómito y pérdida del apetito.
Pueden presentarse cambios de peso. Efectos endocrinos: Los efectos
hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen
hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o
amenorrea. Se han reportado muy raramente casos de hipoglucemia y de
síndrome de secreción inapropiada de ADH. Efectos cardiovasculares: Se han
reportado taquicardia e hipotensión ocasionales. Prolongación del intervalo
QT y/o arritmias ventriculares se han reportado muy raramente,
predominantemente durante el uso parenteral. Estos efectos pueden ocurrir
con mayor frecuencia con el uso de dosis altas y en pacientes con
predisposición. Varios: Ha habido reportes ocasionales de disminución leve y
transitoria de los eritrocitos. Se han reportado raramente agranulocitosis y
trombocitopenia, usualmente cuando hay asociación con otro medicamento. Se
han reportado casos aislados de anormalidades del funcionamiento hepático o
de hepatitis, mayormente colestásica. Excepcionalmente hay reacciones de
hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria y anafilaxis. Otros
efectos secundarios reportados ocasionalmente son: constipación, visión
borrosa, boca seca, retención urinaria, priapismo, disfunción eréctil, edema
periférico, diaforesis, salivación y pirosis y alteraciones en la regulación
de la temperatura corporal. Se han reportado raros casos de muerte súbita
sin explicación en pacientes psiquiátricos recibiendo fármacos
antipsicóticos. La naturaleza de la evidencia no permite determinar el papel
de contribución del medicamento, si es que existió. Efectos sobre la
habilidad en el manejo de automóvil y uso de equipo: Puede presentarse
cierto grado de sedación o algún trastorno en el estado de alerta,
particularmente con dosis altas y al inicio del tratamiento y se pueden
potencializar con el alcohol. Se debe recomendar a los pacientes que no
manejen automóviles, ni operen maquinaria durante el tratamiento hasta que
se conozca la susceptibilidad al mismo.
interacciones medicamentosas :
Puede incrementar la depresión del sistema nervioso
central producida por otros fármacos depresores, incluyendo alcohol,
hipnóticos, sedantes o analgésicos potentes. Se ha reportado un efecto
incrementado al SNC cuando se combina con metildopa. Puede alterar el efecto
antiparkinsoniano de la levodopa. Inhibe el metabolismo de los
antidepresivos tricíclicos, incrementando así los niveles plasmáticos de
estos fármacos. En estudios farmacocinéticos se han reportado incrementos de
medio a moderado en los niveles de haloperidol, cuando el haloperidol se ha
administrado concomitantemente con los siguientes medicamentos:
quinidina, buspirone, fluoxetina. Puede ser necesario reducir la dosis
de haloperidol. Cuando un tratamiento prolongado con medicamentos de
inducción enzimática como carbamazepina, fenobarbital, rifampicina es
añadido a la terapia con haloperidol el resultado es una reducción
significativa de los niveles plasmáticos de haloperidol. De esta forma,
durante un tratamiento combinado, la dosis deberá ajustarse cuando sea
necesario. Después de suspender estos medicamentos puede ser necesario
reducir la dosis de haloperidol. En raras ocasiones los siguientes síntomas
fueron reportados durante el uso concomitante de litio y haloperidol:
Encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome
neuroléptico maligno, trastornos del tallo cerebral, síndrome agudo cerebral
y coma. La mayoría de estos síntomas fueron reversibles. Aún es una
controversia el saber si estos casos representan una entidad clínica
diferente. Sin embargo, se recomienda que en pacientes que se traten
concomitantemente con litio y haloperidol, la terapia debe suspenderse de
inmediato si se presentan estos síntomas. Se ha reportado antagonismo del
efecto anticoagulante de la fenindiona. Puede antagonizar la acción de
la adrenalina y otros agentes simpaticomiméticos y puede revertir la
disminución de presión arterial que producen los agentes bloqueadores
adrenérgicos, como la guanetidina.
Volver al Listado de Medicamentos
|
DIFENILBUTILPIPERIDINAS |
Potentes; causan poca sedación y ninguna hipotensión,
pero si un extrapiramidalismo medio.
<-- Información para pacientes
farmacodinamia:
Antagonista Dopa puro. Inhibe la recaptación de dopamina
y bloquea los canales de calcio tipo L (Sallee et al., 1994).
farmacocinética:
Después de la administración oral se absorbe más del 50%
de la dosis de pimozida. Los niveles plasmáticos máximos se producen,
generalmente, a las 6 u 8 horas (rango = 4-12 horas) después de la
administración. Pimozida parece pasar por un significativo primer paso
metabólico. Pimozida se metaboliza extensamente, primeramente por
N-dealquilación en el hígado. Se han identificado dos metabolitos mayores:
1-(4-piperidil)-2-benzimidazolina y 4,4-bis(4-fluorofenil) ácido butírico.
Estos metabolitos no poseen actividad antipsicótica. Solo una pequeña
fracción de pimozida se excreta sin metabolizar por la orina. La mayor vía
de eliminación de los metabolitos es la renal. La vida media de eliminación
de pimozida en pacientes esquizofrénicos es de aproximadamente 55 horas.
Existe una variación interindividual de más de 10 veces en el área bajo la
curva de nivel plasmático de pimozida y un grado de variación equivalente en
los niveles plasmáticos máximos entre los pacientes estudiados. El
significado de esto no está clarificado, ya que existen pocas correlaciones
entre nivel plasmático y hallazgos clínicos.
indicaciones:
Se aconseja el uso de pimozida en psicóticos crónicos,
en aquellos que responden al efecto antipsicótico específico; como
medicación de base para el tratamiento antipsicótico de mantenimiento a
largo plazo como para promover, restaurar o mantener una integración social
óptima. También se aconseja su uso como tratamiento inicial en pacientes
ambulatorios y en aquellos que se internan por primera vez, así como en
re-internados, siempre que la agitación psicomotriz, la agresividad o la
ansiedad severa no constituyan el (los) síntoma(s) predominante(s). También
se recomienda en pacientes con psicosis borderline, con una conducta social
inadaptada y requiriendo mejoría o estabilización de su integración social.
Otras indicaciones: Hipocondría monosintomática (trastorno delirante
somatoforme), neuralgia del trigémino, trastorno de la Tourette (con o sin
TDAH concomitante (Sallee et al., 1994).
dosis:
En todos los pacientes se recomienda una sola dosis
diaria por la mañana. Dado que la respuesta individual a las drogas
antipsicóticas es variable, la dosis debe ser individualmente determinada y
es mejor iniciarla y titularla bajo estricta supervisión médica. Adultos: La
dosis inicial recomendada en pacientes con esquizofrenia crónica es de 2 a 4
mg/día, con incrementos semanales de 2 a 4 mg hasta obtener un satisfactorio
efecto terapéutico o hasta la aparición de excesivos efectos adversos. La
dosis de mantenimiento promedio es de 6 mg por día con un rango habitual de
2 a 12 mg diarios. La dosis diaria máxima es de 20 mg. Los pacientes deberán
ser controlados regularmente para asegurar que la dosis efectiva mínima sea
la empleada. Pacientes de edad avanzada: La dosis de mantenimiento es la
misma que en adultos pero se recomienda comenzar con la mitad de la dosis
para adultos. Niños: La dosis recomendada es la mitad de la de los adultos.
La experiencia en niños menores de 3 años es muy limitada.
precauciones y eventos adversos:
Se contraindica el uso de pimozida en depresión del SNC,
estados comatosos, y en aquellos pacientes con conocida hipersensibilidad a
pimozida. No debería administrarse en aquellos pacientes con trastornos
depresivos o con sindrome de Parkinson. Se contraindica en pacientes con un
intervalo QT congenitamente prolongado y en pacientes con antecedentes de
arritmia cardíaca. Por lo tanto se recomienda un ECG previo al tratamiento
para excluír estas situaciones. Está contraindicado el uso concomitante con
drogas inhibidoras de CYP 3A4 como antimicóticos azólicos, inhibidores de
proteasas antivirales y antibióticos macrólidos. También se contraindica el
uso concomitante con drogas inhibidoras de CYP 2A6 como la quinidina. La
inhibición de uno o ambos sistemas del citocromo P450 puede resultar en un
incremento de la concentración samguínea de pimozida y aumentar la
posibilidad de una prolongación del intervalo QT.
EFECTOS ADVERSOS: Síntomas Extrapiramidales: Al igual que con todos los
neurolépticos, pueden producirse síntomas extrapiramidales tales como
temblor, rigidez, hipersalivación, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda.
Se pueden prescribir, según necesidad, drogas antiparkinsonianas de tipo
anticolinérgico, pero éstas no deberán indicarse rutinariamente como medida
preventiva. Disquinesia tardía: Como con todos los antipsicóticos, la
disquinesia tardía puede aparecer en algunos pacientes con tratamiento de
larga duración o después de la interrupción del tratamiento. El sindrome se
caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la
lengua, cara, boca ó mandíbula. En algunos pacientes, las manifestaciones
pueden ser permanentes. El sindrome puede quedar enmascarado cuando se
reinstituye el tratamiento, cuando se aumenta la dosis o cuando se cambia a
otro antipsicótico. El tratamiento debe discontinuarse tan pronto como sea
posible. Sindrome de hipertermia maligna: Al igual que con otros
antipsicóticos, ha sido asociado con sindrome de hipertermia maligna: una
respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular
generalizada, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia. En
general, la hipertermia constituye un signo precoz de este sindrome. El
tratamiento antipsicótico debe discontinuarse inmediatamente y se deben
instituir adecuadas medidas de sostén y monitoreo cuidadoso. Otros efectos a
nivel del SNC: Estos se han reportado ocasionalmente e incluyen:
somnolencia, insomnio, ansiedad, cefaleas, cambios en el ECG y, en
asociación con otros antipsicóticos, convulsiones tipo gran mal. Efectos
endocrinos: Los efectos hormonales de los neurolépticos incluyen
hiperprolactinemia, la cual puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o
amenorrea e impotencia. Muy raramente, se han reportado casos de
hiponatremia debidos a Sindrome de Secreción Inadecuada de Hormona
Antidiurética (SSIHA) o polidipsia psicógena. Efectos cardiovasculares: Muy
raramente puede producirse hipotensión. La prolongación del intervalo Q-T
y/o arritmias ventriculares han sido raramente reportados, y
predominantemente se observan con altas dosis y en pacientes predispuestos.
Misceláneas: Son excepcionales las reacciones de hipersensibilidad tales
como rash cutáneo. Otros efectos adversos reportados son: mareos o vértigo,
debilidad, sequedad bucal, sudoración excesiva, disrregulación de la
temperatura corporal y síntomas gastrointestinales, tales como náuseas y
constipación.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede, en forma dosis-dependiente,
deteriorar el efecto antiparkinsoniano de la levodopa. La pimozida se
metaboliza principalmente vía el sistema enzimático del citocromo P450
subtipo 3A4 (CYP 3A4) y en menor medida vía el subtipo CYP 2A6. Los datos
obtenidos "in vitro" indican que inhibidores especialmente potentes del
sistema enzimático CYP 3A4 como antimicóticos azólicos, inhibidores de
proteasas antivirales y antibióticos macrólidos dado que producirán
inhibición del metabolismo de pimozida dando como resultado niveles
plasmáticos de pimozida marcadamente elevados. Los datos in vitro también
indican que la quinina disminuye el metabolismo CYP 2D6-dependiente de
pimozida. Elevados niveles de pimozida pueden incrementar el riesgo de
prolongación del intervalo QT. Los posibles efectos aditivos del uso
concomitante de otras drogas conocidas por prolongar el intervalo QT (otros
antipsicóticos, algunas drogas antiarrítmicas) debería ser considerado en
aquellos pacientes que reciben tratamiento a largo plazo. Los disturbios
electrolíticos, preferentemente hipokalemia, también deben ser considerados
como un factor de riesgo.
Volver al Listado de Medicamentos
|
TIOXANTENOS |
Tienen una estructura química de 3 anillos similar a las
fenotiazinas, pero con un carbono sustituido por un átomo de nitrógeno. El
isómero cis tiene una mayor potencia que el isómero trans. Fármacos de
extrapiramidalismo medio (4.1%), con efecto hipotensor, anticolinérgico,
sedativo y antiserotoninérgico.
farmacocinética y farmacodinamia:
La administración oral produce niveles séricos
máximos después de aproximadamente 4 horas (límite 2-6 horas). La
biodisponibilidad del medicamento administrado por vía oral se reduce debido
al metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad es de 40.0%. Los niveles
estables se alcanzan en promedio a los 7 días. La concentración
plasmática promedio para 5 mg de flupentixol es de aproximadamente
1.7 ng/ml en muestras de 24 horas. El volumen de distribución aparente es de
14.1 l/kg, lo que indica una marcada localización tisular y su unión a
proteínas es de aproximadamente 99%. La vida media biológica es de 35 horas
aproximadamente y la depuración renal es de 0.29 l/min.
El decanoato de cis(z)-flupentixol es un profármaco que libera el
fármaco activo en el organismo. El profármaco se disuelve en viscoleo y se
aplica por inyección intramuscular. En el momento de ser inyectado, el
vehícu- lo oleoso se dispersa, separándose en pequeñas gotitas. El decanoato
se libera del aceite por difusión y es hidrolizado inmediatamente, o bien se
distribuye hasta cierto punto y posteriormente se hidroliza. Tras la
administración repetida del decanoato de cis(z)-flupentixol en viscoleo a
los pacientes, las curvas de concentración sérica se mantienen uniformes. La
concentración sérica máxima de cis(z)-flupentixol en los pacientes se
alcanza al final de la primera semana después de la inyección. Teniendo una
vida media estimada de tres semanas (lo que refleja su liberación depot), se
logran condiciones estables después de su administración repetida durante
aproximadamente tres meses. Debido a la abundante adhesión de
cis(z)-flupentixol a los tejidos, el aparente volumen de distribución se ha
calculado cercano a 14.1 l/kg. La principal excreción se da en heces,
que no es producto de una absorción deficiente sino que depende de la
excreción biliar.
Al igual que otros antipsicóticos, el flupentixol bloquea los receptores
de la dopamina (DA) y presenta un alto grado de afinidad por los receptores
D2 y una afinidad moderada por los receptores D1. Cuando se administra a
dosis altas (5 a 20 mg al día), el flupentixol ejerce un fuerte efecto
antisicótico. Su efecto sedante es débil, incluso después de la
administración a dosis altas. Debido a su efecto bloqueador de los
receptores de la dopamina, el tratamiento con flupentixol conducirá a un
aumento del metabolismo de la DA, el cual puede ser predominante respecto al
bloqueo de los receptores post-sinápticos a dosis bajas. El metabolismo
aumentado de la DA podría explicar el efecto positivo de flupentixol en el
estado de ánimo.
indicaciones:
Está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia
crónica y sicosis pa- ranoicas con síntomas como alucinaciones, delirios
paranoicos y alteraciones del pensamiento, acompañadas de apatía, anergia y
aislamiento.
dosis:
La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo a la
condición. En general, dosis bajas deben ser usadas inicialmente e
incrementarse hasta alcanzar el nivel efectivo óptimo tan rápidamente como
sea posible, basado en la respuesta terapéutica. La dosis inicial es de 5 a
15 mg/día, dividida en dos o tres dosis al día; se puede incrementar a
40 mg/día si es necesario. La dosis de mantenimiento por lo general es
de 5 a 20 mg/día, que puede administrarse en una sola por la mañana.
Intramuscular: En el tratamiento de mantenimiento, el rango de dosis
normalmente es de 20-40 mg (1-2 ml), cada 2 a 4 semanas. Algunos pacientes
podrán requerir dosis más altas, o intervalos entre las inyecciones más
cortos. La tolerabilidad local es buena. La dosis y el intervalo entre
inyecciones de- berá ajustarse individualmente de acuerdo con la respuesta
terapéutica. Cuando se cambie de flupentixol oral a tratamiento de
mantenimiento con Fluanxol® Depot , habrá de utilizarse la siguiente guía: 1
mg de Fluanxol® oral al día x 4 = mg de Fluanxol® Depot I.M. cada 2 semanas.
El flupentixol oral debe continuarse durante la primera semana después de la
primera inyección, pero en menor dosis. Las dosis subsecuentes e intervalos
entre las inyecciones deben ajustarse de acuerdo con la respuesta del
paciente.
contraindicaciones y eventos adversos:
No se recomienda en casos de pacientes excitables o
hiperactivos, ya que su efecto activador puede conducir a que se
excedan estas características. Como con todos los antipsicóticos, vigilar la
posibilidad de un síndrome maligno; deberá usarse con precaución en
pacientes con antecedentes de síndrome convulsivo; enfermedades hepáticas y
cardiovasculares. Si el paciente ha sido tratado previamente con otros
antipsicóticos, éstos deberán retirarse gradualmente. Los pacientes sujetos
a terapéuticas de larga duración tienen que evaluarse periódicamente. Su uso
está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. No se han reportado
efectos mutagénicos, teratogénicos o sobre la fertilidad.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Neurológicos: Pueden ocurrir síntomas
extrapiramidales, durante la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de
los casos, las reacciones colaterales pueden ser controladas
satisfactoriamente con la reducción de la dosificación y/o fármacos
antiparkinsonianos. El uso profiláctico rutinario de medicación
antiparkinsoniana no es recomendado. Puede ocurrir muy ocasionalmente
discinesia tardía en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo. Los
fármacos antiparkinsonianos no alivian estos síntomas. Reducción en la
dosificación o si es posible la descontinuación de la terapia es
recomendada. Síquicas: Insomnio transitorio, especialmente cuando el
paciente es cambiado de un neuroléptico sedante. A dosis elevadas un efecto
sedante puede ocurrir en el paciente ocasional. Autonómicos y
cardiovasculares: Muy raros, dentro del rango de dosificación terapéutica.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A dosis altas puede
intensificar la respuesta a los efectos del alcohol, los barbitúricos y
otros depresores del SNC. No debe administrarse en forma simultánea con
guanetidina o compuestos de acción similar, ya que los neurolépticos pueden
bloquear el efecto antihipertensor de dichos compuestos. Puede reducir la
acción de la levodopa y de los fármacos adrenérgicos. El uso simultáneo de
la metoclopramida y la piperazina aumentan el riesgo de presentación de
síntomas extrapiramidales. No se recomienda su uso en pacientes
excitables o muy activos, ya que el efecto activante puede llevar a una
exageración de estas características.
Volver al Listado de Medicamentos
| ZUCLOPENTIXOL [Clopixol®]
|
farmacocinética:
Después de la administración oral de zuclopentixol,
la biodisponibilidad es de alrededor de 44%. Se alcanza la
máxima concentración en plasma en 4 horas, aproximadamente. El
zuclopentixol se excreta en pequeñas cantidades en la leche. La excreción se
realiza principalmente en las heces, aunque también en algún grado en
la orina. La vida media de eliminación es de alrededor de 20 horas. La
administración con alimentos aumenta la absorción y la biodisponibilidad en
un 26%. Metabolizado ampliamente por la CYP2D6 (gran riesgo de interacciones
medicamentosas). Los tioxantenos son extremadamente sensibles a los cambios
del aclaramiento metabólico por administración concomitante de otros
medicamentos y las interacciones medicamentosas son muy frecuentes
(Ereshefsky, 1996). Los metabolitos están desprovistos de actividad
psicofarmacológica.
I.M. aguda: Después de la inyección de acetato de zuclopentixol
ocurre la separación enzimática de su componente activo zuclopentixol
más ácido acético. En un periodo de 24 a 48 horas se alcanza la
concentración máxima en plasma con un promedio aproximadamente de 36 horas
después de la inyección, luego la curva en plasma declina con bastante
lentitud. Tres días después de la inyección, el nivel en plasma es de
aproximadamente un tercio del máximo. Los metabolitos de zuclopentixol están
desprovistos de actividad neuroléptica. La excreción se realiza
principalmente en las heces, aunque también en algún grado en la orina.
DEPOT: Después de inyectar el decanoato de zuclopentixol sobreviene una
separación enzimática de su componente activo: zuclopentixol más ácido
decanoico. Los metabolitos de zuclopentixol están desprovistos de actividad
neuroléptica. La excreción se realiza principalmente en las heces,
aunque también en algún grado en la orina. La concentración máxima en
plasma de zuclopentixol se alcanza hacia el final de la primera
semana posterior a la inyección. La curva de concentración en plasma declina
exponencialmente con una vida media de 19 días, reflejando el
índice de liberación de Depot. Farmacocinéticamente, una dosis de 200 mg
cada 2 semanas de DEPOT es equivalente a una dosis oral diaria de 25
mg.
farmacodinamia:
Tiene acción antagonista sobre receptores D1 y D2.
Aunque el bloqueo sobre receptores D1 ha sido postulado como un efecto
protector contra discinesia tardía, un estudio no logró demostrar
diferencias entre el Zuclopentixol y el Haloperidol (Lublin et al.,
1991).
indicaciones y dosis:
Esquizofrenia crónica y aguda y otras psicosis,
especialmente en síntomas como alucinaciones, delirios, trastornos del
pensamiento, así como agitación, inquietud, hostilidad y agresividad. Fase
maniaca de la enfermedad maniaco-depresiva. Retraso mental asociado con
hiperactividad psicomotora, agitación, violencia y otros
trastornos de la conducta. Demencia senil con ideas paranoicas,
confusión y/o desorientación o trastornos de la conducta. La dosis diaria
debe ajustarse en forma individual, según la condición. En general, dosis
más pequeñas deben utilizarse en un principio, aumentándose hacia un nivel
de eficacia óptimo lo más rápidamente posible, basándose en la respuesta
terapéutica. Tratamiento oral: En general, 10-50 mg/día. En casos
moderados a graves se inicia con 20 mg/día aumentando, si es necesario,
10-20 mg cada 2-3 días hasta llegar a 75 mg o más por día. Esquizofrenia
crónica y otras psicosis crónicas: Dosis de mantenimiento de 20-40 mg/día.
Agitación en pacientes oligofrénicos: 6-20 mg/día, si es necesario aumentar
a 25-40 mg/día. Agitación y confusión en pacientes seniles: 2-6 mg/día
(administración preferentemente en las últimas horas del día). Si es
necesario, aumentar a 10-20 mg/día.
Existe una preparación parenteral para el manejo de
emergencias, otra de depósito de efecto corto (48 a 72 horas cada 48 a 72
horas) y una presentación de depósito prolongada (dosis de 200 a 600 mg cada
4 semanas). Intramuscular profunda: Se administra por inyección
intramuscular en el cuadrante superior externo de la región glútea. La dosis
deberá ajustarse de manera individual, según la condición del paciente. El
rango de dosis debe estar entre 50-150 mg (1-3 ml) I.M., repitiendo la dosis
si es necesario, de preferencia con un intervalo de 2 a 3 días. En unos
pocos pacientes puede ser necesaria una inyección adicional a las 24 ó 48
horas siguientes a la primera inyección.
En el tratamiento de mantenimiento con DEPOT, el rango de dosis
normalmente debe ser de 200-400 mg (1-2 ml) cada dos a cuatro semanas. Unos
pocos pacientes pueden necesitar dosis más altas o intervalos más cortos
entre las dosis. Para cambiar de zuclopentixol oral (tabletas o gotas) a
DEPOT: 1 mg de oral por día x 8 = 1 mg DEPOT cada dos semanas. Debe
continuarse con oral (tabletas o gotas) durante la primera semana después de
la primera inyección, aunque con dosis disminuidas. Cambio a DEPOT de IM
agudo: Concomitantemente con la última inyección aguda (50-100 mg), deberá
administrarse de 200-400 mg (1-2 ml) de CLOPIXOL® DEPOT, repitiéndose cada
dos o cuatro semanas. Pueden necesitarse dosis más altas o intervalos
más cortos. Pueden mezclarse en la misma jeringa y aplicarse como una
sola inyección.
contraindicaciones y efectos adversos:
Está contraindicado su uso en intoxicaciones agudas con
alcohol, barbitúricos y opiáceos; estados comatosos, hipersensibilidad a los
tioxantenos, colapso circulatorio, depresión del SNC de cualquier
causa, discrasias sanguíneas o depresión medular, feocromocitoma, porfirias,
glaucoma, riesgo de retención urinaria en pacientes uretroprostáticos,
insuficiencia hepática y/o renal. Como con todos los antipsicóticos, vigilar
la posibilidad de un síndrome maligno; deberá usarse con precaución en
pacientes con antecedentes de síndrome convulsivo; enfermedades hepáticas y
cardiovasculares. Si el paciente ha sido tratado previamente con otros
antipsicóticos, éstos deberán retirarse gradualmente. Los pacientes sujetos
a terapéuticas de larga duración, tienen que evaluarse periódicamente. Su
uso está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. No se han
reportado efectos mutagénicos, teratogénicos o sobre la fertilidad.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Neurológicos: Sedación, somnolencia,
discinesias precoces (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus,
etc.) que ceden a la administración de un antiparkinsoniano
anticolinérgico. Síndrome extrapiramidal, discinesias tardías.
Vegetativos: Hipotensión ortostática, sequedad de boca, constipación,
alteraciones de la acomodación y retención urinaria. Endocrinos y
metabólicos: Impotencia, frigidez, amenorrea, galactorrea, ginecomastia,
hiperprolactinemia y aumento de peso.
interacciones medicamentosas:
La ingesta de alcohol incrementa el efecto sedante de
los neurolépticos. Se ha reportado antagonismo recíproco entre levodopa y
los neurolépticos. No está recomendado asociarlo con otros depresores del
SNC como derivados morfínicos (analgésicos y antitusivos), la
mayor parte de los antihistamínicos H1, barbitúricos,
benzodiazepinas, otros tranquilizantes además de las
benzodiazepinas y clonidina. El efecto antihipertensor y riesgo de
hipotensión ortostática de captopril y enalapril es incrementado por
los neurolépticos. Pueden potencializarse los efectos anestésicos
generales. El uso concomitante de metoclopramida y piperazina aumenta el
riesgo de síntomas extrapiramidales. La posibilidad de interacción con sales
de litio puede existir. No asociar con fármacos que produzcan
leucopenia.
Volver al Listado de Medicamentos
|
BENZAMIDAS |
Poco efecto extrapiramidal, efecto antiD2 a dosis muy
elevadas.
farmacocinética:
El sulpiride es absorbido del tracto gastrointestinal.
Su biodisponibilidad es baja y sujeta a variaciones interindividuales. Se
distribuye rápidamente en los tejidos, sin embargo, su paso por la barrera
hematoencefálica es pobre. Menos del 40% de sulpiride se une a proteínas
plasmáticas y tiene una vida plasmática media de 7 a 9 horas. Es
excretado por la orina, básicamente el producto sin modificar.
indicaciones:
Ansiedad, trastorno de somatización (150 mg). Como
antipsicótico, se promueve como "neuroléptico bimodal" con efectividad en
síntomas positivos a dosis elevadas (antiproductivas: 800-1600 mg/día), por
su actividad antidopaminérgica con unión a receptores D2 pre- y
postsinápticos y en síntomas negativos a dosis bajas (desinhibitorias:
200-600 mg/día), por su unión a receptores D2 presinápticos, incrementando
la transmisión dopaminérgica.
dosis:
Estados depresivos: 100 a 200 mg (2 a 4 cápsulas) al
día, en dos tomas. Síndrome vertiginoso: 150 a 300 mg (3 a 6 cápsulas) al
día, en 2 tomas. Esquizofrenia: 200-1600 mg/día divididos en 3 a 4 tomas
(5-10 mg/kg/día).
precauciones y eventos adversos:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Pacientes con diagnóstico o sospecha de feocromocitoma. Debe ejercerse
precaución en los siguientes casos: Síndrome neuroléptico maligno: Como con
cualquier neuroléptico, la presencia de hipertermia inexplicable puede
indicar la aparición de síndrome neuroléptico maligno. En este caso debe
suspenderse la medicación hasta que el origen de la fiebre sea identificado.
Epilepsia: Debe administrarse con precaución a pacientes epilépticos en
virtud de que el sulpiride reduce el umbral convulsivo y produce
alteraciones leves del EEG. Enfermedad de Parkinson: El sulpiride agrava los
síntomas de la enfermedad e interfiere en la acción de la levodopa.
Hipertensión arterial: El sulpiride puede producir crisis hipertensivas
debido al efecto potencial dopaminérgico. Trastornos endocrinos:
Especialmente hipofisarios. Insuficiencia renal: Debido a su
eliminación renal. En los ancianos: La sensibilidad al producto está
aumentada. Neoplasia mamaria: Debido a la estimulación potencial del tejido
mamario por aumento de la prolactina. Aunque los estudios de
teratogénesis no mostraron toxicidad fetal y tampoco se han registrado
malformaciones en tantos años de uso clínico, debe evitarse la
administración de sulpirida en las primeras 16 semanas del embarazo y
durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Neurológicas: Sedación o somnolencia;
discinesia precoz (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus y
síndrome extrapiramidal), que disminuye con la administración de
un antiparkinsoniano anticolinérgico; discinesia tardía, que puede
presentarse durante cualquier tratamiento prolongado con neurolépticos, no
controlable con anticolinérgicos, que pueden exacerbar los
síntomas. Endocrinas y metabólicas: Hiperprolactinemia, que puede causar
amenorrea, galactorrea, ginecomastia, impotencia o frigidez. Autónomas:
Crisis hipertensivas en pacientes hipertensos o portadores de
feocromocitoma, o hipotensión ortostática.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede potenciar los
efectos sedantes del alcohol, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos,
antihistamínicos y presentar efecto aditivo a
antihipertensivos, causando ocasionalmente hipotensión
ortostática. No es aconsejable su asociación a la levodopa, por ser un
antagonista.
Volver al Listado de Medicamentos
farmacocinética y farmacodinamia:
Presenta dos picos de absorción: un primer pico que es
alcanzado rápidamente, una hora después de la administración del producto, y
un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas después de la
administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son
respectivamente de 39 + 3 y 54 + 4 ng/ml después de la administración de una
dosis de 50 mg. El volumen de distribución es de 5.8 l/kg. La tasa de
fijación a proteínas plasmáticas es débil (16%) y no permite prever
interacciones medicamentosas por fijación a estas proteínas. La
biodisponibilidad absoluta es de 48%. Es débilmente metabolizado; se han
identificado dos metabolitos que representan 4% de la cantidad total
eliminada. Después de la administración repetida, no se acumula y los
parámetros farmacocinéticos no son modificados. La vida media de eliminación
es alrededor de 12 horas después de una administración oral. Es eliminado en
forma inalterada en la orina. El 50% de la dosis administrada por vía I.V.
es eliminada en la orina, principalmente en el curso de las primeras 24
horas (90% de la excreción urinaria). La depuración renal es del orden de
330 ml/min. Una comida rica en glúcidos disminuye significativamente el AUC,
el Tmáx y la Cmáx; en tanto que, una comida rica en grasas no modifica estos
parámetros. La influencia de estos resultados durante la práctica clínica de
rutina se desconoce. No es necesario reducir la dosis en los pacientes con
insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal la vida media
no se modifica, mientras que la depuración total está reducida en un factor
de 2.5 a 3. El AUC aumenta 2 veces en los pacientes afectados de
insuficiencia renal leve y casi 10 veces en casos de insuficiencia renal
moderada. Sin embargo, la experiencia es limitada y no existen datos
disponibles para dosis superiores a 50 mg. Es débilmente dializable. En el
sujeto de edad avanzada, mayor a 65 años, los datos farmacocinéticos
disponibles muestran un aumento de 10 a 30% en Cmáx, T½ y AUC, después de
una dosis única de 50 mg. No hay ningún dato disponible sobre estos
parámetros después de administrar dosis repetidas. Es un antipsicótico de la
clase de las benzamidas sustituidas. Su perfil farmacodinámico se
caracteriza por una afinidad selectiva y predominantemente sobre los
subtipos de receptores dopaminérgicos D2 y D3 del sistema límbico, mientras
que está desprovisto de tal afinidad por los subtipos D1, D4 y D5. A
diferencia de los antipsicóticos clásicos y otros atípicos, no tiene
afinidad por los receptores serotoninérgicos ni por otros
receptores de tipo histamínicos, colinérgicos y adrenérgicos.
Además, no se une a los sitios sigma. A dosis altas, según los estudios
realizados en animales, bloquea preferentemente las neuronas
dopaminérgicas del sistema mesolímbico comparado con los del
sistema estriatal. Esta afinidad específica podría explicar los efectos
antipsicóticos predominantes comparados con sus efectos
extrapiramidales. A dosis bajas, bloquea preferentemente los receptores
presinápticos dopaminérgicos D2/D3, lo que podría explicar su acción
sobre los síntomas negativos. En un estudio controlado doble ciego versus
haloperidol, que incluyó a 191 pacientes esquizofrénicos agudos,
amisulprida estuvo asociado a una mejoría de la sintomatología negativa
secundaria, significativamente superior a la del producto de
comparación.
indicaciones y dosis:
Tratamiento de las psicosis, en particular, de los
trastornos esquizofrénicos agudos y crónicos, caracterizados por síntomas
positivos (como delirio, alucinaciones, trastornos del pensamiento) y/o
síntomas negativos (como embotamiento afectivo, retraimiento emocional y
social), incluso cuando los síntomas negativos son predominantes. En
términos generales, la administración debe ser por vía oral; en una sola
toma al día si la dosis diaria es menor o igual a 400 mg y en 2 tomas al día
si es mayor de 400 mg. Episodios psicóticos agudos: Al inicio del
tratamiento la dosis recomendada es de 400 a 800 mg/día, la dosis máxima no
deberá exceder de 1,200 mg/día. Luego la dosis debe ser mantenida o se
adaptará en función de la respuesta del paciente. En todos los casos, la
dosis para el tratamiento de mantenimiento debe ser establecida
individualmente con la dosis mínima eficaz. Esquizofrenia (síntomas
negativos a bajas dosis [50-300 mg./día; p < 0.02 comparado con placebo]
(Boyer et al., 1995). Episodios mixtos con síntomas positivos y negativos:
Al inicio del tratamiento la dosis será la que permita controlar los
síntomas positivos, o sea, de 400 a 800 mg/día. Luego la dosis debe ser
adaptada individualmente en función de la respuesta del paciente, con el fin
de obtener la dosis mínima eficaz. Distimia y/o "síndrome deficitario
no-psicótico" (respuesta rápida desde la primera semana, similar en magnitud
a la Imipramina, a la Amineptina y a la Amitriptilina y superior al placebo
y a la Viloxacina a dosis de 50 mg./día) (Costa-e-Silva, 1990 ; Widlocher et
al., 1990 ; León & León, 1993).
contraindicaciones y efectos adversos:
Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la
fórmula. Tumores dependientes de prolactina como el adenoma hipofisario por
prolactina y el cáncer mamario. Feocromocitoma, ya que se han señalado
accidentes hipertensivos graves con los medicamentos antidopaminérgicos
como ciertas benzamidas, en los portadores de feocromocitoma.
Insuficiencia renal grave (DEPcr < 10 ml/min). Niños menores de 15 años,
dada la ausencia de datos clínicos concernientes a esta edad. Lactancia. Al
igual que con otros antipsicóticos, se puede presentar un síndrome maligno
caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, trastornos
neurovegetativos, alteración de la conciencia y aumento de la
creatininfosfocinasa. En caso de hipertermia, particularmente con dosis
diarias altas, debe descontinuarse cualquier tratamiento antipsicótico.
Prolonga, de manera dosis-dependiente, el intervalo QT. Este efecto,
conocido por potencializar el riesgo de aparición de trastornos graves del
ritmo ventricular del tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular
polimorfa), aumenta por la presencia de una bradicardia, una hipopotasemia o
un QT largo congénito o adquirido (asociación con un medicamento que aumenta
el intervalo QTc). Por lo tanto, cuando la situación clínica lo permite,
antes de cualquier administración conviene asegurarse de la ausencia de
factores que puedan favorecer la aparición de este trastorno del ritmo como:
bradicardia inferior a 55 latidos por minuto, hipopotasemia, alargamiento
congénito del intervalo QT y tratamiento en curso con un medicamento
susceptible de provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/minuto),
hipopotasemia, disminución de la velocidad de conducción intracardiaca o
alargamiento del espacio QTc. Se recomienda practicar un ECG en el balance
inicial de los pacientes que deban ser sometidos a un tratamiento a largo
plazo con un neuroléptico. Debido a la eliminación renal del producto, en
los pacientes con insuficiencia renal se recomienda reducir la posología.
Los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas deben ser controlados
estrechamente cuando reciban tratamiento con amisulprida, ya que los
neurolépticos son conocidos por disminuir el umbral epileptógeno. Debe
utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido a su mayor
sensibilidad (sedación e hipotensión) y en los parkinsonianos, en los cuales
el producto no deberá emplearse a menos que el tratamiento neuroléptico sea
indispensable. En la clínica no hay datos suficientemente pertinentes para
evaluar un eventual efecto de malformación o fetotóxico de amisulprida
administrado durante el embarazo; en consecuencia, como medida de prudencia,
es preferible no utilizarlo durante el embarazo. El uso durante la lactancia
está contraindicado, dada la ausencia de datos sobre su paso a la leche
materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aumento de la prolactinemia
(reversible con la interrupción del tratamiento) que clínicamente puede
provocar galactorrea, amenorrea, ginecomastia, tensión mamaria, impotencia y
frigidez. Aumento de peso. Pueden presentarse síntomas extrapiramidales
(temblores, hipertonía, sialorrea, acatisia, hipocinesia), que generalmente
son moderados con las dosis de mantenimiento y parcialmente reversibles con
un tratamiento antiparkinsoniano anticolinérgico. La frecuencia de los
síntomas extrapiramidales (que son dosis-dependientes) es muy baja en los
pacientes que reciben dosis entre 50 y 300 mg/día para el tratamiento de los
síntomas deficitarios predominantes. En los estudios realizados, los
pacientes tratados con amisulprida han presentado una incidencia más baja de
síntomas extrapiramidales que los pacientes tratados con haloperidol.
Ocasionalmente se presentan somnolencia y trastornos gastrointestinales como
estreñimiento, náuseas, vómito y sequedad de boca. Muy raramente se han
informado casos de distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis
oculógiras, trismus), que es reversible con un tratamiento antiparkinsoniano
anticolinérgico; discinesias tardías caracterizadas por movimientos
involuntarios de la lengua y/o de la cara, sobre todo después de la
administración prolongada, en donde los antiparkinsonianos anticolinérgicos
no actúan o pueden provocar una mayor gravedad; hipotensión y bradicardia,
alargamiento del intervalo QT, excepcionalmente casos de torsades de
pointes, reacciones alérgicas, crisis convulsivas y síndrome maligno.
interacciones:
No debe asociarse con levodopa, debido al antagonismo
recíproco de ésta con los neurolépticos. En caso de síndrome extrapiramidal
inducido por el neuroléptico, no tratarlo con levodopa (por estar bloqueados
los receptores dopaminérgicos por los neurolépticos), si no utilizar un
anticolinérgico. En los parkinsonianos tratados con levodopa, en caso de
necesitar un tratamiento con neurolépticos, no es lógico proseguir la
dopaterapia, ya que ésta agrava los trastornos psicóticos y no puede actuar
sobre los receptores bloqueados por los neurolépticos. No se aconseja la
asociaci | | | | |
